Нейрофармакология для психологов

Если основной путь выведения препарата из организма почки, то фармакокинетику вещества можно достаточно точно оценить по почечной экскреции: кривые зависимости от времени выведения вещества с мочой и изменения со временем концентрации вещества в плазме крови сходны.

При внесосудистом введении часть препарата теряется для эффекта: что-то разрушается до мишени, что-то выводится из организма также до мишени, что-то депонируется. Поэтому вводится понятие биодоступности (см. 2.2.) — доли поглощённого препарата, участвующего в реализации эффекта. Биодоступность оценивается как отношение площадей под кривыми при внутривенном (C_t на рис. 2.2.) и внесосудистом (С₂ на рис. 2.2.) введении. Обычно С₂<С_Г

Очень часто лекарственное средство применяется многократно. Тогда следующая доза вводится до того, как будет полностью выведена предыдущая доза, и препарат накапливается. Его уровень, концентрация в организме в конце концов достигает какой-то максимальной величины, «выходит на плато». Этот процесс так и называется накоплением или кумуляцией. При этом, зная кинетику препарата (и, конечно, цели его приёма, т. е. момент, когда этот препарат будет особенно необходим организму), легко рассчитать интервалы между приёмами соответствующих доз.

Примерная кривая изменения концентрации препарата при кумуляции представлена на рис. 2.3. Окончательная кривая имеет зубчатую форму; устанавливается стационарное кинетическое состояние, когда средняя концентрация (Cs на рис. 2.3.) между двумя последовательными введениями постоянна. Размах зубцов этой «пилы» в стационарном кинетическом состоянии образует терапевтический диапазон препарата, т. е. это разница между максимальной (С на рис. 2.3.) и минимальной (С . на рис. 2.3.) концентрациями препарата в крови между его двумя последовательными введениями. Стационарное состояние устанавливается тогда, когда скорости введения и выведения препарата уравниваются.

В большинстве случаев применяется не наибольшая допустимая доза, а наименьшая эффективная доза. Такая доза, которая поддерживает стационарный уровень препарата в организме, называется поддерживающей дозой.

Можно не постепенно повышать уровень лекарства в крови до стационарного состояния путём накопления поддерживающей дозы, а применить сначала более высокую нагрузочную (ударную) дозу (D_load на рис. 2.4.), выводящую препарат на средний терапевтический уровень, на среднюю концентрацию (Cs на рис. 2.4.), и только затем уже использовать поддерживающую дозу (D_supHa рис. 2.4.). Использование нагрузочной дозы особенно успешно в тех случаях, когда препарат быстро накапливается и медленно выводится, т. е. если у препарата большой t .

1/Z

2.4. Эффект препарата

Лекарственный препарат может оказывать своё действие непосредственно на месте применения, как это бывает с различными мазями, притирками, полосканьями. Так действуют местные анестетики (например, новокаин), с которыми многие из нас уже встречались у стоматолога или о котором, по крайней мере, слышали. Локальное действие препарата на месте его непосредственного приложения называется местным.

Однако большинство лекарственных средств, в том числе и применяемых из-за их местного действия, всасывается в кровь, разносится по всему организму и действует на все органы и ткани. Такое общее действие называется резорбтивным (от лат. resorbeo — поглощаю).

Помимо местного и резорбтивного, различают прямое и рефлекторное действия. Как прямое действие, так и рефлекторное может быть и местным, и резорбтивным.

При прямом действии эффект возникает из-за непосредственного контакта молекул препарата с тканью. Например, дезинфицирующие средства, убивающие микроорганизмы, противосвёртывающие препараты, действующие на молекулы свёртывающей системы крови, противоопухолевые лекарства, действующие на опухолевые клетки.

Это могут быть препараты, действующие непосредственно на синаптические рецепторы, на этапы синаптической передачи, например, седативные препараты, активирующие ГАМК-ергичесгсую систему, или многие гормональные препараты, действующие на эндокринные железы.

Чаще проявляется рефлекторное действие, опосредующееся через изменение функционального состояния систем организма, его нервных центров. Обычно в качестве примера приводят горчичники: эфирное горчичное масло раздражает рецепторы кожи, рефлек-торно вызывая расширение бронхов и улучшение обмена органов дыхания при их заболеваниях. Ментол, входящий в состав валидола, рефлекторно расширяет сосуды сердца и улучшает кровоснабжение этого органа при спазмах.