Нейрофармакология для психологов

Лекарственные средства этой группы могут блокировать сам рецептор, связанный с ним ионный канал или и рецептор, и канал (рис. 3.2.). Н-холиноблокаторы подразделяют на те, которые тормозят передачу возбуждения с преганглионарных нейронов на ганглионарные (см. рис. 3.1.) — такие вещества называются ганглиоблока-торами — и те, которые могут подавлять эфферентную активацию скелетных мышц мотонейронами, поскольку большинство синапсов на поперечно-полосатых мышцах, которыми заканчиваются двигательные аксоны, н-холинергические. Эти рецепторы мотонейронов ионотропные, ионный канал встроен в сам рецептор (рис. 3.2.). Естественно блокада нервно-мышечной передачи ведёт к прекращению функционирования мышцы, т. е. к обездвиживанию, поэтому препараты, используемые с этой целью, например, в хирургии, так и называются миорелаксантами.

1 блокатор ионного канала

Г' блокатор и ионного канала, и участка связывания медиатора или миметика

Ганглиоблокаторы (см. рис. 3.1.) могут действовать как в симпатической, так и в парасимпатической нервной системе. При действии на симпатическую систему в конечном счёте блокируется действие ганглионарных адренергических нейронов, активируемых преганглионарными холинергическими нейронами через н-холино-рецепторы. Поэтому эффект холинергических ганглиоблокаторов сходен с последствиями торможения симпатической системы или с активацией парасимпатической системы. При действии таких препаратов сосуды расширяются и давление (как артериальное, так и венозное) падает. Как следствие расширения периферических сосудов улучшается кровоснабжение и трофика многих органов и частей тела. Однако при этом парасимпатическая нервная система не активируется, а тормозится. В результате этого подавляется секреция слюнных желёз и возникает сухость во рту, угнетаются функции желёз желудка, тормозятся гладкие мышцы кишечника и угнетается его моторика, возникают запоры.

Ганглиоблокаторы предотвращают деполяризацию ганглионарного нейрона ацетилхолином, «закупоривая» открытый ионный канал или «закрывая» участок распознавания и связывания рецептора (см. рис. 3.2.). Это так называемые антидеполяризующие вещества.

Сложности применения всех средств этой группы — снижение давления вплоть до коллапса. Поэтому при воздействии препаратов больные должны лежать. При использовании этих лекарств возможны общая слабость, головокружение, сухость во рту, учащение пульса, атония мочевого пузыря и кишечника, ведущие соответственно к анурии и запорам, расширение зрачков и у больных некоторыми видами глаукомы — к повышению внутриглазного давления. Эффект ганглиоблокаторов очень индивидуален и их применение требует подбора конкретной дозы. Применение этих препаратов противопоказано при инфарктах в острой стадии, при гипотонии, шоке, поражениях печени и почек, тромбозах, дегенеративных нарушениях в ЦНС, применение требует осторожности у пожилых людей.

Ганглиоблокаторы делятся на лекарственные средства длительного и кратковременного применения. Первые при высокой активности дают меньше побочных эффектов, менее токсичны, привыкание к ним развивается медленно или совсем не развивается и длительность эффекта после однократного воздействия при различных путях введения достаточно продолжительна.

Пирилен (Pempidini Tosylas, Perolesen, Tenormal и др.) проникает через ГЭБ. Продолжительность действия 8 ч и более. По механизму действия — блокатор ионных каналов.

Применяют для снижения давления при спазмах периферических сосудов, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, токсикозе во время беременности, при гипертонии — в комбинации с другими гипотензивными средствами, иногда — для предоперационной подготовки больных.

Частые побочные эффекты — запоры и вздутие живота. Противопоказания для ганглиоблокаторов см. выше. Из-за проникновения через ГЭБ могут быть психические нарушения, тремор.

Ганглиоблокаторы кратковременного применения действуют несколько минут (десятков минут). Их также используют для снижения давления, например, для управляемой гипотензии: препарат вводят внутривенно через капельницу, уменьшая или увеличивая давление, а после прекращения введения препарата давление быстро восстанавливается. Это очень удобно в хирургии для уменьшения кровопотерь, при операциях на сердце и сосудах, в нейрохирургии эти препараты уменьшают возможность развития отёка мозга.

Гигроний применяют в анестезиологии для управляемой гипотензии. Начинают с большей дозы и, достигнув нужного эффекта, дозу снижают, поддерживая требуемое давление. Действие наступает через 2—3 мин., а исходное давление восстанавливается через 10—15 мин. после прекращения введения гигрония. Может применяться в акушерстве при нефропатии у беременных, при гипертонических кризах.

Н-холинолитики-миорелаксанты и средства, влияющие на нейромышечную передачу