Нейрофармакология для психологов

Возможные побочные эффекты — жар, слюнотечение, тошнота, брадикардия.

Ацетилхолин инактивируется ацетилхолинэстеразой. Поэтому подавление активности этого фермента будет усиливать и продлевать действие эндогенного ацетилхолина. Лекарственные средства, подавляющие ацетилхолинэстеразу, называются антихолинэсте-разными препаратами. Поскольку их эффект опосредуется эндогенным ацетил холином, он и будет сходен с действием самого медиатора, но более длителен. Прочность связи антихолинэстеразных средств с ферментом может быть различной; в зависимости от стойкости этой связи препараты данной группы условно делят на лекарственные средства обратимого действия и необратимого действия. Последние также высвобождаются из связи с ацетилхолинэстера-зой, но очень медленно. Ацетилхолинэстераза взаимодействует с ацетилхолином в двух участках своей молекулы — анионном и эстеразном. Достаточно закрыть хотя бы один из них, и взаимодействие медиатора с ферментом станет невозможным, медиатор будет продолжать осуществлять свою трансмиттерную функцию. Различные антихолинэстеразные препараты взаимодействуют с обоими точками или с какой-нибудь одной из них.

В терапевтических дозах антихолинэстеразные средства обычно вызывают брадикардию, ослабление сократительной деятельности сердца и замедление проведения возбуждения по проводящим путям сердца. Артериальное давление снижается. Усиливается секреция многих желёз — бронхиальных, потовых, пищеварительных и др. Из-за повышения тонуса круговой мышцы радужки глаза сужается зрачок, повышается тонус мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчных путей. В больших дозах эти препараты могут вызывать противоположный кардиотропный эффект — тахикардию (учащение ЧСС). В малых дозах антихолинэстеразные препараты облегчают передачу возбуждения на скелетные мышцы и в вегетативных ганглиях, а в больших дозах тормозят. В малых дозах эти лекарственные средства возбуждают ЦНС — вызывают десинхронизацию ЭЭГ, укорачивают время рефлексов; в больших дозах — угнетают ЦНС.

Препараты этой группы используются, как и м-, н-холиноми-метик карбахолин, при лечении глаукомы для снижения внутриглазного давления, для устранения атонии кишечника и мочевого пузыря, при миастении («мышечной слабости») и для устранения или уменьшения обездвиживающих эффектов курареподобных веществ.

Галантамин (Galanthamini Hydrobromidum, Нивалин и др.) — алкалоид, впервые выделенный в СССР из клубней подснежника Воронова (Galanthus Woronowi A. Los.), сем. амарилисовых. Содержится также в других видах подснежника и в близких к нему растениях. Препарат обратимого действия. Проникает через ГЭБ. Облегчает проведение нервно-мышечного возбуждения, нарушенного курареподобными веществами, усиливает деполяризующее действие миорелаксантов, усиливает общее возбуждение, повышает тонус гладких мышц и секрецию желёз кишечника и потовых желёз, сужает зрачок.

Препарат применяют при самых разнообразных заболеваниях: при миастении, мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях, в связи с невритами, полиневритами, радикулитами, полиомиелитами при остаточных явлениях после нарушений мозгового кровообращения, при психогенной импотенции, при детских церебральных параличах. По-видимому, галантамин как активатор центральных холинорецепторов эффективен при когнитивных возрастных нарушениях типа болезни Альцгеймера. Препарат можно использовать при атонии кишечника и мочевого пузыря.

При передозировке возможны слюнотечение, брадикардия, головокружение и др. Галантамин противопоказан при эпилепсии, ги-перкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, брадикардии.

При слишком длительном подавлении активности ацетилхо-линэстеразы возможно отравление. Чаще это связано не с применением антихолинэстеразных препаратов, а с действием многих фосфорорганических соединений, к которым помимо лекарств относятся сельскохозяйственные средства — инсектициды, гербициды, дефолианты и др., например, хлорофос, дихлофос, карбофос и т. п. Отравляющее вещество удаляют специальными растворами с поверхности кожи и слизистых, промывают желудок, назначают слабительные и адсорбирующие средства, назначают клизмы и т. п. Всё это проводится при участии врача.

Один из способов лечения таких отравлений — назначение м-хо-линоблокаторов и реактиваторов холинэстеразы. В первые часы эти препараты взаимодействуют с остатками фосфорорганических соединений, связанными с ацетил холинэстеразой, фермент высвобождается и метаболизирует ацетилхолин.

М-холиномиметики