Нейрофармакология для психологов

Препарат может влиять как на периферическую, так и на центральную нервную систему. В периферической нервной системе лекарство может действовать на эфферентную регуляцию органов, тканей через вегетативную нервную систему, на иннервацию скелетных мышц, на афферентную чувствительность органов, тканей и поперечно-полосатых мышц. Часто изменение иннервации, обычно афферентной, субъективно ощущается. Хотя в регуляции организма принимают участие практически все медиаторные системы, описанные в разделе 1, большинство лекарственных средств, воздействующих на периферическую нервную систему, затрагивает холинергические и адренергические рецепторы. Именно эти группы препаратов мы и рассмотрим подробнее.

3.1. Лекарственные средства, влияющие на периферическую эфферентную иннервацию

Эти препараты влияют прежде всего на вегетативную нервную систему и на иннервацию скелетных мышц. Вегетативная нервная система, как было сказано в разделе 1, состоит из симпатической и парасимпатической систем (см. рис. 3.1.) и отличается от центральной нервной системы тем, что, во-первых, и симпатическая, и парасимпатическая системы состоят из двух нейронов (считается, что в ЦНС есть только один эфферентный нейрон), и, во-вторых, последние эфферентные нейроны вынесены на периферию, за пределы ЦНС. В симпатической нервной системе тела первых (пре-ганглионарных) нейронов находятся в ЦНС, а заканчиваются они в вертебральных или паравертебральных ганглиях, которые расположены соответственно вдоль позвоночного столба или на некотором удалении от него. Вторые (ганглионарные) нейроны начинаются в вертебральных или паравертебральных ганглиях, а заканчиваются в иннервируемых органах и тканях, — в сердце, в почках, лёгких, в железах, в сосудах и т. п. В симпатической нервной системе как преганглионарными, так и постганглионарными нейронами могут быть норадренергические (в основном) и холинергические клетки. В парасимпатической нервной системе первый нейрон заканчивается в иннервируемом органе, а второй нейрон, непосредственно раздражающий этот орган, целиком расположен в иннервируемом органе. В парасимпатической нервной системе основной медиатор ацетилхолин и эффект преганглионарных и ганглионарных нейронов различается в основном из-за рецептора (м- или н-), на который действует выделяемый медиатор. Все препараты, влияющие на вегетативную нервную систему, входят в класс вегетотропных средств (см. классификацию).

Скелетная мускулатура иннервируется холинергическими окончаниями и воздействие именно на них приведёт к каким-то мышечным изменениям, например, к обездвиживанию или, наоборот, к повышению мышечного тонуса. Часть этих препаратов входит в группу н-холинолитиков (миорелаксантов) из класса «вегетотропных средств», а часть — в группу средств, влияющих на нейромышеч-ную передачу из «Нейротропных средств».

3.1.1. Средства, влияющие на холинергическую

иннервацию

Эти препараты могут и усиливать, и ослаблять холинергический эффект, могут производить этот эффект неизбирательно, влияя как на М-, так и на н-рецепторы, а могут действовать только на какой-то один из них, могут замедлять разрушение эндогенного ацетилхоли-на, продлевая и усиливая эффект медиатора.

М-,н-холиномиметики, в том числе антихолинэстеразные средства

На оба типа холинергических рецепторов действует прежде всего сам ацетилхолин, но из-за биохимической неустойчивости (он разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой) его эффект прекращается через несколько минут. Поэтому в медицинской практике сам ацетилхолин в качестве лекарственного средства не применяется. Этот медиатор используют только как экспериментальный реактив. Несмотря на то, что ацетилхолин действует на оба типа рецепторов в равной степени, проявляется в первую очередь его м-холинергиче-ский (парасимпатический) эффект. Для обнаружения н-холинерги-ческого действия необходимо заблокировать м-холинорецепторы. В этом случае эффекты медиатора противоположны — вместо снижения артериального давления, например, может наблюдаться его повышение.

Практически используется более устойчивый аналог ацетилхо-лина карбахолин. Он не разрушается ацетилхолинэстеразой и поэтому действует 1—1,5 ч.

Карбахолин (Charbachol, Carbaminoylcholine, Doryl и др.) по химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ацетилхолину, но более активен и действует дольше. Эффективен как при пероральном, так и при парентеральном введении. Полагают, что эффект обусловлен как непосредственной активацией м- и н-холинорецепторов, так и стимуляцией высвобождения эндогенного ацетилхолина.

Применяют для снижения внутриглазного давления при глаукоме, при послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря и др.