Нейрофармакология для психологов

Ненаркотически анальгетики в официальной классификации выделены в самостоятельный класс «Ненаркотических анальгетиков, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства». Они не изменяют функционального состояния мозга (не оказывают седативного действия, не вызывают эйфории) и, по-видимому, из-за этого не могут привести к лекарственной зависимости и наркомании. Поэтому они и «ненаркотические».

Большинство препаратов этого класса обладают противовоспалительным и жаропонижающим эффектами, непосредственно связанными с периферическим механизмом их анальгетического действия.

Болевые импульсы генерируются при участии простагландинов. угнетающих простагландин-синтетазу. Это обычно происходит при повреждении ткани, её патологическом состоянии, ведущем к развитию очага воспаления, который затем служит источником боли. Из-за свойства выделяться при воспалении (и приводить к ощущению боли) простагландины называют одним из «медиаторов воспаления». Анальгетики угнетают синтез простагландинов.

Кроме того, простагландины оказывают пирогенное действие на центр терморегуляции в гипоталамусе, поэтому угнетение их синтеза приводит к жаропонижающему эффекту. В норме, когда температура организма не повышена и синтез простагландинов не изменён, препараты этого класса жаропонижающего действия не проявляют.

Другим «медиатором воспаления» является брадикинин, также выделяющийся при воспалении и раздражающий ноцицептивные рецепторы. Ненаркотические анальгетики блокируют это раздражение.

Помимо непосредственного противовоспалительного действия, в основе анальгетического эффекта лежит его последствие — механический фактор в виде противоотёчного влияния: уменьшение отёка ведёт к снижению давления на все кожные рецепторы, в том числе и на болевые.

Центральным компонентом механизма анальгетического действия этих препаратов является торможение синаптической передачи в специфических «болевых» ядрах таламуса. Эти ядра непосредственно не связаны с эмоциональной оценкой ноцицептивного воздействия, поэтому их активность не влияет на психический компонент боли, и поэтому изменение активности этих таламических ядер при воздействии ненаркотических анальгетиков, а, следовательно, и действие самих лекарств, субъективно не ощущается. Вегетативный компонент, обусловленный эмоциями, в эффекте препаратов отсутствует.

Описанные механизмы боли особенно широко наблюдаются при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, связанных с воспалительными процессами: воспалениях суставов, позвоночника и т.п., — остеопорозах, остеохондрозах, артрозах и т. д. В связи с этим ненаркотические анальгетики применяются преимущественно при таких патологиях, и поэтому они объединены с противовоспалительными средствами. Если причиной боли является не воспаление, то анальгетик, действующий по вышеописанному механизму, будет мало эффективен.

Одним из главных недостатков первых препаратов этого класса, например, ацетилсалициловой кислоты, более известной как аспирин, было повреждение слизистой оболочки желудка. Затем удалось создать препараты с меньшим повреждающим действием. Сейчас есть средства, не повреждающие слизистую оболочку, например, мелоксикам.

К этому классу препаратов относятся соединения разного химического строения: ибупрофен (долгит, нурофен, бруфен) — производное фенилпропионовой кислоты, диклофенак (дикловит, неодол, ортофен, вольтарен) — производное фенилуксусной кислоты, индометацин (ме-тиндол) — производное индолуксусной кислоты. Всем известен парацетамол (калпол, цефекон) — Ы-(4-гидроксифенил)ацетамид.

Ненаркотические анальгетики применяются в разных лекарственных формах: в таблетках и капсулах, в ампулах (для инъекций), для местного применения — в виде мазей, пластырей, аэрозолей и т. п.

Натрия салицилат и ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Acetophen, Ruspirin и др.) — первый из препаратов этого класса, созданный ещё в 1869 г., активно используемый в клинике с 1899 г. и применяемый до сих пор. Обладает тремя основными эффектами ненаркотических анальгетиков, но при хорошей выраженности анальгетического действия у него всё же преобладает жаропонижающий эффект. В процессе создания этого средства из коры ивы, использовавшейся сотни лет для снижения повышенной температуры, были выделены салицилаты. Из них, в конце концов, синтезировали натриевую соль салициловой кислоты.

Это лекарственное средство снижает также возможность образования тромбов в крови.

Помимо действия через вышеописанные общие механизмы препарат уменьшает энергетическое обеспечение воспаления путём торможения синтеза АТФ. Средство влияет на подкорковые центры теплообразования и болевой чувствительности. Жаропонижающий и анальгетический эффекты проявляется через 15—20 мин. и достигает максимума через 2 ч. после приёма внутрь. Противовоспалительный эффект развивается после неоднократного воздействия (не менее 1—2 дней приёма).