Нейрофармакология для психологов

Один из главных недостатков морфина — его угнетающее действие на дыхательные центры продолговатого мозга. Под действием опиоида их чувствительность к С0₂ снижается, они перестают реагировать на недостаток кислорода и токсический избыток углекислоты. Дыхание урежается и при передозировке в конце концов останавливается. Поскольку опиоиды — самые мощные анальгетики из известных на сегодняшнее время, их применяют и в особых случаях, когда никакие другие средства помощи уже не помогают, например, в онкологии. Но в таком случае у больного развивается толерантность к препарату, и анальгетический эффект прежней дозой не обеспечивается, её приходится увеличивать. Через какое-то время и к новой дозе развивается привыкание, повышают и её. И так до верхнего предела, выше которого поднимать дозу нельзя из-за опасности умерщвления больного. Врач и родственники остаются с неизличимым страдающим больным. Возникает проблема эвтаназии, которая обсуждалась в разделе 2.4.4.

Среди синтетических производных морфина одним из самых мощных анальгетиков является фентанил. По дозам он более чем в 100 раз превосходит морфин. К сожалению его эффект краток, 20—30 мин., хотя развивается не более чем через 3 мин. после введения. Кратковременность действия связана не с разрушением, а с быстрым перераспределением препарата в организме, — уменьшением его содержания в мозге и накоплением в других органах. Он также угнетает ЦНС, повышает тонус скелетных мышц, в частности дыхательных мышц грудной клетки, что затрудняет дыхание. Для снижения этого тонуса пользуются курареподобными миорелаксан-тами. Длительность эффекта возрастает у пожилых людей и при нарушениях функций печени, например, при циррозе, поэтому таким пациентам эти препараты не рекомендуются (как и детям до 3 лет).

К синтетическим опиоидам, как и к морфину, развивается перекрёстное привыкание и психическая и физическая зависимость.

Агонисты опиоидных рецепторов применяют для нейролепта-нальгезии, одного из видов общего обезболивания. При этом антипсихотический препарат нейролептик (см. 3.3.8.) комбинируют с опиоидным анальгетиком. При сохранном сознании достигается и антипсихотический, и анальгетический эффекты. Если к этой нейролептанальгетической комбинации добавляется ещё общий анестетик, например, закись азота, то получается наркоз в виде ней-ролептанестезии. Кроме того, опиоиды применяют при «сбалансированной анестезии», когда опиоид применяют вместе с миорелак-сантом и общим анестетиком.

Первым среди агонистов-антагонистов был пентазоцин (лексир, фортрал). Он — антагонист р-рецепторов и агонист 5- и к-рецепто-ров, слабее морфина как анальгетик и действует короче последнего, зато он не вызывает эйфории, может вызывать дисфорию, и поэтому его применение не приводит к лекарственной зависимости. Более того, как антагонист агонистов опиоидов пентазоцин при воздействии на тех больных, у кого уже развилась эта зависимость, вызывает у них абстиненцию.

К частичным агонистам-антагонистам опиоидных рецепторов относится также буторфанол — слабый антагоинст р-рецепторов и агонист к.-рецепторов. Как анальгетик он активнее морфина, меньше угнетает дыхание, реже вызывает зависимость, длительность действия чуть короче.

Бупренорфин — частичный агонист р- и к-рецепторов и антагонист 5-рецепторов. Он эффективнее морфина и действует дольше, но эффект развивается медленнее. Зависимость к бупренорфину и синдром отмены менее выражены, чем при использовании морфина.

При передозировке опиоидов, если анальгетик принимался внутрь, желудок промывают, дают слабительные и вводят антагонист опиоидных рецепторов налоксон. Он блокирует все опиоид-ные рецепторы. Обладая большим аффинитетом, препарат вытесняет с рецепторов наркотические анальгетики. Как агонист налоксон не действует и сам не запускает эффекты, вызываемые опиоидными анальгетиками. В результате эти эффекты, включая анальгетический, обрываются, но прекращается и угнетение дыхательного центра, восстанавливается дыхание. Налоксон действует через 1 мин. после внутривенного или внутримышечного введения, и действие это продолжается 2—4 ч.

Другой, более активный антагонист опиоидов — налтрексон. Его применяют энтерально, он действует до 2 дней. Это средство применяют для лечения наркоманий.

Особенно тяжело протекают наиболее распространённые в нашей стране наркомании, связанные с регулярным введением кустарно изготовленных препаратов из маковой соломки.

Подробнее об особенностях «опиомании» и возможностях борьбы с ней рассказано в главе 4.2.3.

3.3.3. Наркозные средства