Кишечные бактерии — ключ к нашему выживанию. Они существуют в месте, которое мы зовем кишечным микробиомом, и играют роль во многих физиологических процессах: вырабатывают нейромедиаторы и витамины, которые наш организм не умеет производить сам, помогают нормальному функционированию пищеварительной системы, дают защиту от инфекций, регулируют метаболизм и всасывание питательных веществ, а также помогают держать под контролем уровень сахара в крови. Они влияют даже на наш вес и чувство голода. Ваш микробиом в целом, который охватывает микробов, живущих во многих местах внутри и снаружи тела (например, на коже), уникален и не совпадает ни с чьим другим. Хотя у людей, обитающих в схожих условиях, наблюдаются совпадения в составе, индивидуальный микробиом можно сравнить с отпечатками пальцев — стопроцентно одинаковых не бывает.
Поскольку здоровье микробиома влияет на работу иммунной системы и уровни воспаления, эти микробы по большому счету могут определять риск таких разных заболеваний, как депрессия, ожирение, расстройства желудка, диабет, рассеянный склероз, астма, аутизм, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и даже рак. Они также помогают регулировать проницаемость кишечника — целостность его стенок, которые охраняют границу между вами и внешним миром, полным потенциальных угроз для здоровья. Повреждение в стенке кишечника («синдром повышенной проницаемости кишечника») позволяет пищевым токсинам и патогенам проникать в кровоток, провоцируя агрессивный и нередко длительный иммунный ответ. Компоненты бактерий, например липополисахариды (ЛПС), тоже могут проникать через поврежденный кишечник и вызывать воспаление. Многие штаммы хороших кишечных бактерий нуждаются в ЛПС для защиты и сохранения своей структуры, но ЛПС не должны выходить за границы кишечника, ведь это вредный эндотоксин (они, как правило, используются в лабораторных экспериментах, чтобы мгновенно создавать воспалительную реакцию у животных и человека). Более того, измерение ЛПС в крови — один из методов диагностики синдрома повышенной проницаемости кишечника, ведь этого вещества не должно быть в крови. В моей профессиональной сфере они считаются центральным фактором нейродегенеративных заболеваний. Вы удивитесь, но мочевая кислота связана с кишечным здоровьем и с тем, окажутся ли ЛПС в вашем кровотоке.
Любое нарушение целостности кишечных стенок влияет на самочувствие и работу не только пищеварительной системы, но и других органов и тканей, включая костную систему, кожу, почки, поджелудочную железу, печень и мозг. Как мочевая кислота участвует во всем этом? Оказывается, из нашего организма она обычно выделяется через кишечник. По сути, он прямо контактирует с ней, и ее повышение может изменить состав бактериальной микрофлоры в сторону провоспалительных штаммов. Этот рост также стимулирует разрушение поверхности кишечника, провоцируя дальнейшее системное воспаление. Неудивительно, что исследователи сегодня фиксируют сильную ассоциацию между гиперурикемией, нарушением барьерной функции кишечника и иммунными расстройствами[118]
.В передовых исследованиях, где применяется мощная технология CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats — короткие палиндромные повторы, регулярно расположенные группами), позволяющая ученым «редактировать» мышиную ДНК, чтобы создать у них патологически высокий уровень мочевой кислоты, подопытные мыши стабильно начинают страдать от кишечного дисбаланса: провоспалительные бактерии начинают доминировать в микробиоме, а в стенках кишечника развиваются симптомы проницаемости. Взаимосвязь между повышением уровня мочевой кислоты и изменениями в кишечной микрофлоре настолько глубока, что исследователи сегодня проводят трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ) в лабораторных условиях, чтобы посмотреть, удастся ли выработать методику лечения острых и повторяющихся приступов подагрического артрита. Процедура заключается в том, что у физически здорового донора берется образец стула и после фильтрации передается больному. На данный момент эксперименты на людях показали, что ТФМ приводит к существенному снижению уровня мочевой кислоты сразу после процедуры, а приступы подагрического артрита становятся реже и короче. Примечательно, что снижаются и показатели эндотоксина ЛПС в крови.
Интереснее всего мне кажутся работы, в которых плохие бактерии, ассоциированные с повышенным уровнем мочевой кислоты, называются подагрическими. В одном из первых исследований такого рода ученые выявили 17 связанных с подагрой бактерий и смогли предсказать диагноз подагры с точностью, близкой к 90%, всего лишь глядя на кишечную микробиоту[119]
. Неудивительно, что кишечные бактерии у пациентов с подагрой оказались очень похожи на микробиом пациентов с диабетом 2-го типа и другими проявлениями метаболического синдрома.