Основы психофармакологии

Некоторые очень тревожные предварительные репорты показывают, что хроническая боль может даже “сжимать мозг” в DLPFC (дорсолатеральной префронтальной коре) (Рисунок 10-10) и тем самым способствовать когнитивной дисфункции при некоторых болевых состояниях, таких как фибромиалгия (Рисунок 10-8) и боли в пояснице. Атрофия мозга в отношении стрессорных и тревожных расстройств обсуждается в Г лаве 6 и показана на Рисунке 6-39. Это не удивительно, поскольку стрессорные состояния, которые вызывают боль, как и боль, которая вызывает дистресс, все вовлечены в процессы атрофии мозга и/или когнитивной дисфункции при фибромиалгии и других хронических болевых состояниях. Например, хроническая боль в пояснице как сообщалось, также связанна со снижением плотности серого вещества в префронтальной и таламической областях (Рисунок 10-10). Некоторые эксперты предположили, что при фибромиалгии и других хронические нейропатических болевых синдромах, постоянное восприятие боли может привести к чрезмерному задействованию нейронов DLPFC, экситотоксической гибели клеток в этой области головного мозга, и редукции кортикоталамического “тормоза” на ноцицептивных путях. Такой результат может привести не только к увеличению восприятия боли, но и к уменьшению исполнительного функционирования, иногда именуемое “фибро-туманом” при фибромиалгии. В Главе 6 мы обсудили, как связанные со стрессом ГГН (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковые) аномалии регуляции CRH-ACTH-кортизола могут быть связаны с атрофией гиппокампа (смотрите Рисунок 6-39), возможно также соотносятся с редукцией доступности факторов роста (Рисунки 6-37 и 6-38). Изменения факторов роста могут быть связаны с отчетами о сокращении объема серого вещества при хронических болевых синдромах (фибромиалгия и боль в пояснице), но в других областях мозга (DLPFC, темпоральная кора, и таламус: Рисунок 10-10), нежели относительно депрессии (Рисунок 6-39B). Плотность серого вещества может на самом деле быть увеличена в других областях мозга при хронической боли.

Хотя это и предварительные данные, представляется возможным, что структурные последствия супрасегментарной центральной сенсибилизации (Рисунок 10-10), отличаются от тех, которые происходят при депрессии и стрессе (Рисунок 6-39). Аномальная обработка боли, преувеличенные болевые респонсы, и непрерывная боль могут гипотетически быть связанными с нарушениями цикла DLPFC и его дофаминовой регуляции. Это дает потенциальное объяснение относительно причины когнитивных нарушений при хронической боли, особенно так называемого “фибро-тумана” (Рисунок 10-8). Таламические аномалии может быть гипотетически связаны с проблемами со сном и невосстанавливающим сном, которые наблюдаются при хронических болевых синдромах (Рисунок 10-8). Таким образом, синдром хронической боли также вызывает такие проблемы, как усталость, нарушения умственной концентрации и сна, а также депрессию и тревогу (Рисунок 10-8). Структурные аномалии мозга, связанные с неэффективной обработкой информации в областях мозга, которые опосредуют эти явления (Рисунок 10-9) могут объяснить, почему эти различные симптомы (Рисунок 108) часто ассоциируются с хроническими болевыми синдромами.

Нисходящие спинальные синапсы в дорсальных рогах и лечение хронической боли Периакведуктальное серое вещество (PAG) является местом происхождения, и регулирования значительной части нисходящего торможения, что проецируется на спинной мозг к дорсальным рогам (Рисунок 10-2). Периакведуктальное серое вещество в отношении его связей с миндалиной и моторной составляющей реакции страха обсуждается в Главе 9 и показано на Рисунке 9-9. Это вещество также объединяет ноцицептивные пути и лимбические структуры, такие как миндалина и лимбическая кора, и отправляет результаты к ядрам ствола мозга и ростровентромедиальному мозгу, с целью управления нисходящими тормозными путями. Некоторые из этих нисходящих путей высвобождают эндорфины, которые действуют преимущественно через пресинаптические ^-опиоидные рецепторы для ингибирования нейропередачи от ноцицептивных первичных афферентных нейронов (Рисунок 10-2). Спинальные ^-опиоидные рецепторы являются одной из мишеней для опиоидных анальгетиков; так называемые ^-опиоидные рецепторы в периакведуктальном сером веществе (Рисунок 1011). Интересно, что Aß-волокна (Рисунок 10-1) не экспрессируют ^-опиоидные рецепторы, это может объяснять, почему опиоидные анальгетики сохраняют нормальный сенсорный вход. Энкефалины, которые действуют и через 5-опиоидные рецепторы, также являются антиноцицептивными, тогда как динорфины, действующие на к-рецепторы, могут быть либо анти-, либо проноцицептивными. Интересно также, что опиоиды в целом не только не более эффективны при хронической нейропатической боли чем СИОЗСиН или а₂5-лиганды, но во многих случаях, например, при фибромиалгии, не доказали свою эффективность вообще.