Парадоксы эволюции. Как наличие ресурсов и отсутствие внешних угроз приводит к самоуничтожению вида и что мы можем с этим сделать

Но в отличие от большинства высших животных у некоторых инфекционных протист она обильно накапливается и выделяется во внешнюю среду (в просвет кишечника млекопитающего). В ответ на обнаружение своими рецепторами янтарной кислоты или других признаков опасности (возможно, и целых вирусов) пучковые клетки, как клетки иммунной системы, выделяют цитокины – в своем случае интерлейкин-25 (рис. 32). Этот цитокин в стенке кишечника воспринимается рядом еще недостаточно изученных лимфоцитов, например недавно описанными врожденными лимфоидными клетками 2 типа (ILC2, type 2 innate lymphoid cells), причисляемым к «ни-В, ни-Т-лимфоцитам». Эти клетки, в свою очередь, начинают активно выбрасывать интерлейкин-13, инициируя как развитие широкого иммунного ответа против вторгшихся протист, так и образование из так называемых эпителиальных прогениторных (мультипотентных стволовых) клеток новых пучковых и новых бокаловидных клеток, способных продуцировать еще больше защитной слизи. В этом смысле Алексей Хлопков недалеко ушел от истины, подозревая родство этих клеток. Есть большие подозрения, что именно клетки ILC2 раскручивают спираль аллергической реакции при ряде патологий, связанных с реакциями гиперчувствительности слизистых оболочек, таких как астма, атопический дерматит, аллергический ринит (HalimT. et al., 2014).

Рис. 32. Пучковые клетки кишечного эпителия совмещают сенсорные (справа) и иммунные (слева) реакции на вторгшиеся патогены:

1 – пучковые клетки; 2 – бокаловидные клетки, вырабатывающие слизь;3 – ILC2 врожденные лимфоидные клетки 2 типа (лимфоциты ни-В, ни-Т); 4 – иммунные клетки, реагирующие на протисты и гельминты; 5 – нейроны; 6 – гладкомышечные клетки; 7 – эпителиальные прогениторные клетки; 8 – бактерии, вырабатывающие автоиндукторы AI-1 (ацил-гомосерин-лактоны), напр., Ps. aeruginosa; 9 – гельминты; 10 – протисты (Tritrichomonas)

Сенсорно-нейронный тип реакции: A – ацил-гомосерин-лактоны, связываются со «вкусовыми» рецепторами к горькому вкусу; В – ацетилхолин из пучковых клеток стимулирует нейроны и гладкомышечную мускулатуру; С – выработка пучковыми клетками простагландинов по ALOX5- и COX1/2-зависимым путям метаболизма; D – возбужденные нейроны стимулируют пролиферацию и дифференцировку эпителиальных прогениторных клеток в пучковые и бокаловидные. Иммунный тип реакции: Е – метаболиты гельминтов и протист (янтарная кислота) связываются со специфическими рецепторами пучковых клеток; F – интерлейкин-25 (IL-25) из пучковых клеток действует на ILC2 врожденные лимфоидные клетки 2 типа; G – стимулированные ILC2 клетки выбрасывают провоспалительный интерлейкин IL-13; H – активированные через IL-13 эффекторные иммунные клетки развивают иммунный ответ 2-го типа против гельминтов и протист.

В то же время, но уже как рецепторные клетки нервной системы, пучковые клетки через «вкусовые» рецепторы к горькому того же универсального типа GPCR «чувствуют» присутствие ряда микроорганизмов, в ответ на что ведут себя как типичные клетки нервного пути передачи информации: выбрасывают ацетилхолин, который, как нейромедиатор, вызывает ответную реакцию локальных гладкомышечных и нервных клеток, и, возможно, тех же эпителиальных прогениторных клеток. При этом, кроме всего, пучковые клетки выделяют ряд простагландинов (PGD2) – биологически сверхактивных веществ с широчайшим спектром физиологических действий, включающим как связанные с развитием воспалительных реакций с иммуномодулирующими эффектами, так и сформированием фаз сна. Вопрос, может ли одна и та же пучковая клетка быть одновременно и «иммунной», и «нервной», остается до сих пор открытым. Тем не менее уже сейчас рецепторы пучковых клеток и связанных с ними ILC2 лимфоидных клеток рассматриваются как мишени терапевтического воздействия, включая стимуляцию этих путей адъювантами неинъекционных вакцин.

Возможно, именно опосредованные пучковыми клетками механизмы объясняют «противоаллергический» и «противоаутоиммунный» эффекты гельминтных инвазий, вскрытые гигиенической теорией.