Исследования группы Николя Менье (Nicolas Meunier
) из университета Париж-Сакле показали, что эти клетки при заражении SARS-CoV-2 массивно инфицируются вирусом, в результате чего происходит разрушение структуры обонятельного эпителия – его отслоение и деструкция обонятельных ресничек нейронов, при этом сами обонятельные нейроны остаются неповрежденными (Bryche B. et al., 2020). Кроме того, между опорными клетками обонятельного эпителия и обонятельными нейронами обнаруживаются микроворсинчатые клетки – местные аналоги наших добрых знакомых пучковых клеток ЖКТ, также несущие рецепторы к горькому вкусу и, в ответ на некие «горькие» метаболиты бактериальных патогенов, возможно, сопутствующих или способствующих вирусным инфекциям, включая коронавирусную, выбрасывающие нейромедиатор ацетилхолин (Genovese F. and Tizzano M., 2018). Он, в свою очередь, может изменять метаболический статус прилежащих клеток, включая обонятельные нейроны. Таким образом, можно предполагать, что на формирование сенсорного обонятельного сигнала в головной мозг может влиять весьма широкий контекст состояний обонятельного эпителия. В то же время опасения о возможности проникновения вирусной инфекции в головной мозг через обонятельные нейроны далеко не беспочвенны.До сих пор представление, что головной мозг является иммунопривилегированным органом, то есть защищенным гематоэнцефалическим барьером как от проникновения инфекции, но также и от непосредственного влияния иммунной системы, является господствующим. Однако, как было показано выше, у иммунной системы есть пара своих привилегированных «черных входов» в головной мозг.
Свой лаз в головной мозг, как оказалось, есть и у вирусов. Многие нейротропные вирусы в определенных условиях способны проникать в мозг через нервные обонятельные пути (Koyuncu O. O. et al.
, 2013; Mori I. et al., 2005). Но при попытке проникновения в обонятельные нейроны против вирусной инфекции очень быстро, в течение нескольких часов или даже минут, запускается неадаптивный иммунный ответ как в обонятельном эпителии, так и в обонятельных луковицах. В связи с эти некоторые авторы считают комплекс чувствительных обонятельных нейронов и нейронов обонятельной луковицы единым эффекторным иммуносенсорным органом (Durrant D. M. et al., 2016).Исследовательская группа под руководством Ирен Салинас из университета Нью Мексико обнаружила самое плотное взаимодействие между иммунной лимфоидной тканью и иммуносенсорными обонятельными органами еще у костистых рыб (Ali Sepahi and Irene Salinas
, 2016). Было показано, что одна из четырех разновидностей обонятельных нейронов у рыб (у млекопитающих есть только одна разновидность) – таинственные криптовые клетки, участвующие в распознавании родственных особей мальками некоторых рыб (то есть формировании группового поведения, аналогично автоидукторам у бактерий), обладают специфическими тирозинными рецепторами киназы А (TrkA). Благодаря им эти клетки выполняют роль сверхбыстрых сенсоров вирусной инфекции. При взаимодействии TrkA с некоторыми нейротропными вирусами в течение нескольких минут запускается процесс апоптоза этих нейронов, уничтожающий проникших внутрь вирусов, а в область вторжения немедленно привлекаются иммунокомпетентные Т-лимфоциты, доочищающие ее от вирусной нагрузки (Sepahi A. et al., 2019). В то же время TrkA «при обычных обстоятельствах» служит рецептором фактора роста нервов (нейротрофина NGF, nerve growth factor), поддерживающего жизнеспособность и развитие симпатических и сенсорных нейронов (обонятельные биполярные нейроны – практически единственные активно обновляемые нейроны в организме млекопитающих). Функционально и структурно близкий рецептор TrkB в нейронах ЦНС связывает уже упоминавшуюся молекулу другого нейротрофина BDNF, обеспечивающую нейропластичность головного мозга (УПС: глава IV).Таким образом, вполне можно говорить об идейной близости или даже исходном единстве иммунной и нервной системы в части анализа контекста окружающей среды, опирающееся в том числе на их общее эволюционное происхождение, общий тип предковых клеток у самых ранних многоклеточных (Arendt D., 2008).