Парадоксы эволюции. Как наличие ресурсов и отсутствие внешних угроз приводит к самоуничтожению вида и что мы можем с этим сделать

Представляется допустимым взгляд, что трансфер митохондрий в значительном преимуществе активный процесс именно со стороны митохондрий, нежели активный захватили передача со стороны испытывающей недостаток или относительный избыток целой клетки. То есть процесс может напоминать активную колонизацию архей предками митохондрий, своеобразное «повторение филогенеза в патогенезе» (УПС: глава II), тем более что существует не один, а множество векторных механизмов их переноса из клетки в клетку (например, через туннельные нанотрубки (ТНТ), по дендритным отросткам, посредством микровезикул), в целом конгруэнтным механизмам межклеточной передачи вирусов. Причем не меньшее, а, может быть, и большее значение при трансфере митохондрий имеет не передача самих митохондрий, а, скорее, их «здоровой» мтДНК (Dong L.-F. et al., 2017). Кроме того, в организме наблюдается циркуляция свободных митохондрий и свободной мтДНК – явление, масштабы которого еще предстоит установить. Разумеется, повторение не является абсолютным хотя бы в силу отсутствия у современных митохондрий аппарата активного передвижения, передвижение создается скорее мобилизацией определенного набора клеточных белков (ведущую роль в котором, что неудивительно, играет все тот же р53, а также цитоскелетные актиновые белки, составляющие основу ТНТ). Возможно, эта циркуляция не ограничивается одним организмом, и возможна передача митохондрий и/или их ДНК между разными особями, по крайней мере у некоторых видов эукариот. Неясен масштаб этого явления вообще среди многоклеточных эукариот – основные наблюдения сделаны на людях и лабораторных мышах.

Возможно, у некоторых животных, например тех же летучих мышей, этот феномен гораздо более выражен. Тем не менее митохондриальный трансфер, как и многие другие упомянутые эволюционные и информационные феномены, уже находят свое применение в терапии рака. Если в лечении, например, ишемии миокарда перспективной выглядит прямая «трансплантация митохондрий» в пораженное сердце (здесь стоит в первую очередь выделить пионерские работы Джеймса МакКалли из Медицинской Школы Гарвардского Университета (McCully J. D. et al., 2009), то в лечении рака, напротив, расчет делается на блокирование митохондриального переноса между опухолью и ее микроокружением.

Эволюционный подход к оценке развития и метастазирования опухоли приводит некоторых исследователей к выводу о необходимости усиления «квазиестественного отбора» между опухолевыми клонами, что должно затормозить нарастание опухолевой массы и метастазирование.

Это может быть достигнуто усилением конкурентных условий для наиболее злокачественных, то есть наиболее устойчивых к радио- и химиотерапии клонов за счет снижения интенсивности терапии: если мы не можем достичь полного искоренения опухоли на максимальных дозировках, мы можем управлять ее развитием, используя умеренные дозы. При этом гибнет меньше раковых клеток (хоть и подавляющее большинство), но выживают не только наиболее резистентные и злокачественные клоны, но и более умеренные, способные составить первым конкуренцию. Такой подход уже привел к значительному увеличению выживаемости для нескольких видов рака (Гейтенби Р. и Дегрегори Дж., 2019).

Гораздо более трудным выглядит направление активации противоопухолевого иммунитета. Со времени Фрэнка Марка Бернета (УПС: глава XII) считалось, что иммунитет должен воспринимать опухоль как НеСвое/Чужое (в распознавании опухолей, как иногда считалось, и состоит его главное предназначение), хотя механизмы внезапного отчуждения прежде Своего понимались не вполне. Ведущая роль отдавалась (и отдается) измененным или проявляющимся опухолевым антигенам на поверхности перерожденных клеток, вызывающим реакцию преимущественно клеточного цитотоксического иммунитета. Прорастание рака (как правило, уже на достаточно поздних стадиях) разрушает окружающие ткани, создавая контекст опасности (DAMP), но большинство злокачественных опухолей, как профессиональные мошенники (см. выше «читеры» Афины Актипис) до последнего умело сглаживают остроту ситуации, в связи с чем контекстное подтверждение оказывается весьма вялым, как и сам естественный противоопухолевый иммунитет, более напоминающий реакцию на стерильную рану. Дополнительная проблема состоит и в том, что избавляясь от общеорганизменной индивидуальности, раковые клетки часто избавляются и от ее молекулярных признаков – в частности белков главного комплекса гистосовместимости МНС I и II, только в паре с которыми Т-клетки распознают чужеродные антигены.