Парадоксы эволюции. Как наличие ресурсов и отсутствие внешних угроз приводит к самоуничтожению вида и что мы можем с этим сделать

Тем не менее есть надежда, что большинство перерождающихся клеток все-таки вовремя распознается или самораспознается тем или иным способом, и тем или иным способом уничтожается или доводится до состояния сенесценции или самоубийства своим сознательным иммунокомпетентным окружением. Одним из перспективных подходов к выходу из иммунного цугцванга при достаточно развитой опухоли считалось «обострение» игры: внесение в контекст событий признаков инфекционного вторжения (концепция PAMP, УПС: глава XII). В качестве орудий использовались или инфекционные адъюванты, например неизменная вакцина БЦЖ или более действенные посредники активной иммунной реакции на инфекционные агенты – провоспалительные цитокины: фактор некроза опухолей, интерфероны альфа и гамма, интерлейкины 2, 4, 12, или их комбинации. Достаточно успешными результаты можно было назвать только при отдельных видах неопластических процессов, например применение БЦЖ при раке мочевого пузыря или интерферона альфа при хроническом миелолейкозе или волосатоклеточном лейкозе.

Интересным может оказаться подход к лечению рака с использованием концепции состояний, определяющих контекст для иммунной системы (СОКДИС), и концепции рака как локального ухода от централизующей и управляющей роли митохондрий в формировании клеточной и организменной информационной индивидуальности (то есть неким образом антимитохондриальной революции, расщепляющую единую индивидуальность клеток на «архейную» и «митохондриальную»).

Так, важнейшим гормоном, формирующим одно из основных СОКДИС – сон, является мелатонин, циркадный гормон сна. Помимо клеток эпифиза, своего основного источника в организме, в некотором количестве он может вырабатываться во всех митохондриях, где в числе прочего служит защитой от АФК. Как выяснилось, мелатонин может в некоторых случаях эффективно противостоять росту опухоли. Он блокирует одну из фомок-отмычек, с помощью которой происходит переключение на метаболизм типа «эффекта Варбурга» раковых клеток или «обратного эффекта Варбурга» сопровождающих их ФАО. Эта фомка – упоминавшаяся киназа пируват дегидрогеназы. Но сам мелатонин образуется из ацетил-коэнзима А, синтез которого в митохондриях заблокирован вышеназванной фомкой (Blask D. E. et al., 2014; Reiter R. J. et al., 2020).

Выйти из очередного ракового цугцванга может помочь эпифизарный мелатонин, но он вырабатывается только по ночам и поэтому только по ночам, «во сне», перерожденная клетка может вновь на время становиться самой собой, как красавица Алена из «Чародеев» (Б. Бромберг, братья Стругацкие, 1982). К сожалению, поцелуй Иванушки (NK- или Т-лимфоцита) в этом контексте все равно вряд ли сможет вернуть клетку-Аленушку в прежнее прекрасное состояние. Скорее, очнувшись, она ужаснется своему новому монструозному виду и в результате или самоубьется апоптозом, или превратится в Бабу-Ягу – сенесцентное зомби, покрытое изнутри разветвленной сетью слившихся митохондрий-спагетти и заражающее всех вокруг своей желчной злобой. Но по крайней мере для целого сказочного мира – нашего организма – ее неутолимая злоба кажется менее вредной, чем неумолимый метастазирующий рост ракового Годзиллы. И здесь здоровый сон может оказаться весьма результативным если не лечебным, то профилактическим средством. Также адекватная физическая нагрузка в качестве необходимого горметического воздействия на организм показывает себя эффективным методом восстановления умеренной, не зашедшей далеко митохондриальной дисфункции.

Разумеется, в этом направлении, которое можно обозначить как митохондриальную терапию, идет и усиленный поиск лекарственных средств. В зависимости от конкретного контекста в ее рамках приходится решать иногда почти противоположные задачи: в некоторых случаях необходимо стимулировать слияние митохондрий, в других, как, например, при сенесцентном перерождении, наоборот, тормозить; в одних случаях желательно усилить выработку АФК, чтобы разбудить апоптоз, в других, напротив, затормозить их образование. В любом случае конечной целью митохондриальной терапии должно стать восстановление единой коммуникационной информационной сети целостного организма, поддерживаемой его маленькими царицами-митохондриями.

Можно назвать 6 активно разрабатываемых сейчас основных путей митотерапии:

1) уже упоминавшийся трансфер здоровых митохондрий в проблемные ткани. При раке, напротив, требуется скорее блокирование этого процесса;