Вот краткий обзор того, что известно об отсроченных эффектах этих препаратов. Исследователи начали изучать изменения в нейронах, произошедшие за период от семи до четырнадцати дней после начала приема препарата. Этот период был выбран потому, что именно за это время эти препараты начинают облегчать симптомы тревоги или депрессии. Было обнаружено, что при ежедневном приеме СИОЗС в течение более недели или двух происходят изменения в
Следует отметить, что СИОЗС не влияют на мысли человека напрямую, но делают нейроны мозга более готовыми к изменениям в мыслительном процессе. То есть эти препараты не создают новый опыт для миндалины, но обеспечивают большую готовность нейронов к изменениям в случае подходящих возможностей для обучения. Согласно данным исследований людей и животных, СИОЗС воздействуют, кроме миндалины, и на другие отделы мозга, такие как гиппокамп (Charney and Drevets, 2002) и отделы коры, включая переднюю поясную кору (Spindelegger et al., 2009). Это воодушевляет, поскольку все эти отделы имеют значение при ОКР.
Кломипрамин, трициклический антидепрессант
Трициклики – еще одна группа препаратов, которые часто называют «антидепрессантами», хотя они используются и для других целей, включая лечение тревоги. Трициклик, рекомендуемый для лечения ОКР, – кломипрамин, с коммерческим называнием Анафранил (Bandelow et al., 2012). По данным исследований, он снижает активность в миндалине, а также в других отделах мозга, ассоциированных с ОКР, включая переднюю поясную кору (de Almeida et al., 2010). Трициклики, как правило, имеют больше побочных эффектов, чем СИОЗС, поэтому кломипрамин менее предпочтителен в сравнении с ними. Кроме того, кломипрамин оказывает токсическое воздействие на сердце, что делает его очень опасным в случаях передозировки. Человек, принимающий кломипрамин, не должен употреблять грейпфруты и сок грейпфрута, поскольку это ухудшает расщепление препарата в печени.
Основные известные побочные эффекты включают сухость во рту, нечеткость зрения, вялость, запоры, потоотделение, головокружение, перевозбуждение, проблемы со сном, набор веса, чувствительность к теплу, проблемы с сексуальными реакциями, пониженное артериальное давление и ускорение сердцебиения. Поскольку эти побочные эффекты в целом хуже, чем эффекты СИОЗС, и могут создавать проблемы с давлением и сердцебиением, кломипрамин часто предпочитают не назначать (Storch and Merlo, 2006). Некоторые побочные эффекты могут сойти на нет через несколько недель, а иногда этот препарат можно принимать на ночь или с вечерним приемом пищи, чтобы минимизировать его воздействие на дневную активность и снизить интенсивность симптомов, связанных с ЖКТ. Несмотря на то что кломипрамин не вызывает зависимости, при его отмене может возникать синдром отмены антидепрессанта, как и при отмене СИОЗС, но в данном случае с меньшими сенсорными нарушениями (Haddad and Anderson, 2007). Для предотвращения этих симптомов отменять препарат нужно постепенно и осторожно, под наблюдением врача.
Подобно СИОЗС, кломипрамин не обеспечивает быстрого облегчения – для снижения остроты симптомов тревоги может понадобиться более двух–четырех недель, а полный эффект от приема препарата может быть заметен через восемь-двенадцать недель (NICE, 2005). Как и в случае СИОЗС, поначалу тревога может усилиться (NICE, 2005), и в некоторых случаях прием нужно начинать постепенно, особенно если человек чувствителен к симптомам тревоги. К счастью, увеличение тревоги лишь временное и не должно длиться более недели. Как уже отмечалось, люди склонны судить о лекарствах, основываясь на немедленных улучшениях состояния, но также нужно учитывать эффекты, производимые препаратом в мозге.