Почему тело дает сбой. Как ежедневные привычки могут незаметно нас убивать

Однажды спокойным летним вечером на рубеже веков Ферруччи ужинал со своим другом и коллегой Клаудио Франчески в Модене. Франчески был тогда директором Национального института старения в Италии, и, как обычно, разговор друзей зашел о связи между воспалением и старением. Они знали, что низкоуровневое воспаление, как правило, усиливается с возрастом: у пожилых людей уровень воспалительных цитокинов в крови повышается, а генов, участвующих в этом процессе, становится больше, чем в молодости. Исследования показали связь между такими маркерами, как IL‑6, CRP, TNF-α, IL‑1β и IL‑18, и повышенным риском хронических заболеваний, инвалидности и даже смерти у пожилых людей. Этот тип воспаления требовал самого серьезного отношения, однако для этого, решил Франчески, ему нужно было дать подходящее название. Он назвал его inflammaging[23]– «скрытым воспалением старости», «возрастным воспалением».

Помимо всех тех факторов, которые могут вызвать воспаление у молодых, старики имеют дело с дополнительными проблемами, потворствующими заболеванию. Некоторые из них отчетливо заметны даже невооруженным глазом. С возрастом телесный жир, как правило, перемещается с периферии в центральную часть тела, образуя висцеральный абдоминальный жир, который, как уже говорилось, провоцирует сильное воспаление. Падение уровня половых гормонов, таких как эстроген и тестостерон, во время менопаузы и андропаузы также может привести к воспалению. Половые гормоны контролируют макрофаги и другие иммунные клетки, которые в их отсутствие становятся неуправляемыми и нерегулируемыми. Эстроген, например, подавляет активность макрофагов в костной ткани. Снижение уровня эстрогена после менопаузы способствует тому, что процесс разрушения костей происходит быстрее, чем их восстановление. Хроническое воспаление само по себе может способствовать снижению уровня половых гормонов, тем самым поддерживая этот разрушительный цикл.

Возрастное воспаление, которому Франчески дал столь меткое название, с годами привлекало все больше внимания в научных кругах и в 2013 году было признано одним из «отличительных признаков старения», примкнув к перечню других важнейших биологических механизмов, определяющих процесс увядания человека. Так, со временем наши гены становятся все более уязвимыми и подверженными мутациям и эпигенетическим изменениям. С годами в организме накапливаются поврежденные молекулы и другие факторы стресса, и он, как это ни парадоксально, становится все менее приспособленным для борьбы с ними. Запасы стволовых клеток, замещающих специализированные клетки по всему организму, истощаются, а теломеры укорачиваются. Теломеры – это небольшие концевые участки хромосом, тончайших нитей внутри клеток, которые хранят основную часть генетической информации. Теломеры защищают их, подобно пластиковым колпачкам на шнурках, препятствующим быстрому износу.

Исследования показали, что люди с длинными теломерами обладают более крепким здоровьем и живут дольше, чем люди с короткими теломерами.

Возрастное воспаление оказалось как отличительной чертой, так и общей силой, объединяющей все остальные характерные признаки старения, каждый из которых может подпитывать воспаление, медленно разгорающееся в организме на протяжении многих лет. В основе этого пламени лежит активация иммунной системы, в которой, как предполагал Мечников, главная роль отводится макрофагам.

С каждым прожитым годом в нашем организме накапливается все больше биологического мусора. Поврежденные или отмершие клетки, неправильно сформированные белки и другие разрушенные, мутировавшие или не так расположенные фрагменты нашего молекулярного «я» накапливаются в тканях и органах, создавая все больше стресса для всей системы. Митохондрии, эти вездесущие органеллы внутри клеток, которые производят энергию, необходимую для жизнедеятельности человека, повреждаются и могут стать неработоспособными. Весь этот мусор активирует макрофаги и другие иммунные клетки. Они пытаются очистить организм от «хлама», реагируя на него как на болезнетворные микробы, попавшие в организм, тем самым способствуя развитию воспаления. Скорость накопления этого биологического мусора зависит не только от возраста, но и от внешних факторов. По сути, любое воспалительное или противовоспалительное внешнее воздействие, включая выбор продуктов питания, может сильно повлиять на один или сразу несколько характерных признаков старения.