Спустя год после вхождения в правительство Гладстон, которому было всего 32 года, стал членом кабинета и министром торговли. В этом качестве он имел отношение и к «рабочему вопросу». Он занимался улучшением условий труда лондонских докеров, принимал участие в подготовке закона о 10-часовом рабочем дне, а также был инициатором первой в мире системы законодательных актов, посвящённых железным дорогам и железнодорожному строительству. По вопросу о чартистах он стоял за жёсткие меры. В начале 1845 года Гладстон подал в отставку в знак несогласия с решением правительства субсидировать католическую школу в Мейнуте. Он считал, что протестантское государство не должно помогать католикам, особенно материально. Впрочем, вскоре Гладстон вернулся в кабинет в качестве министра колоний и оставался на этом посту до падения Пиля.
В период борьбы против «хлебных законов» Гладстон поддержал идею свободной торговли и решительно отстаивал взгляды правительства на эту проблему. Ему не понравилось поведение одного из активных заднескамеечников, некоего Бенджамина Дизраэли, который обрушил весь свой сарказм на голову премьер-министра. Такую нелояльность Гладстон счёл оскорбительной. Отсюда идёт знаменитая неприязнь (чтобы не сказать ненависть) двух парламентских вождей. Она стала темой для многих шуток и карикатур, так как обычно британские политики весьма спокойно относятся к своим политическим оппонентам, порой в частной жизни их связывают дружеские отношения. Однако Гладстон терпеть не мог Дизраэли, он полагал, что в нём есть нечто сатанинское. Себя же он относил к «сосудам благодати», призванным бороться со злом, персонифицированным в лидере консерваторов. Дизраэли же признавался на излёте своей жизни, что он никогда не ненавидел Гладстона, он его просто не понимал. После падения правительства Пиля Гладстон перешёл в оппозицию, но оставался формально членом партии тори. Когда умер Роберт Пиль, он бросил в штабе консерваторов Карлтон-клубе многозначительную фразу: «Пиль умер, примирившись со всеми, даже с Дизраэли»[222]
.Пребывая в оппозиции, Гладстон занимался наведением порядка в своих финансовых делах и своего тестя. После финансовой паники 1847 года состояние его семьи сильно пострадало. К этому же этапу относится и кампания по «избавлению проституток», о чём уже говорилось выше. В 1850 году Гладстон произнёс большую речь против Палмерстона в связи с делом дона Пасифико.
В начале 1850-х годов Гладстон продолжал оставаться «одиноким волком» в парламенте. Вожди обеих партий не внушили ему доверия, а Дизраэли он считал чем-то вроде Иуды. На предложение Дерби войти в правительство он ответил решительным отказом и обрушился с уничтожающей критикой на бюджет, предложенный Дизраэли. Финансовый закон провалился, и правительство тори пало.
По итогам необычайно долгого правительственного кризиса было образовано коалиционное министерство во главе с Абердином. После некоторых колебаний Гладстон согласился войти в него. Он занял один из самых важных постов — канцлера казначейства (министра финансов). В апреле 1853 года новый глава финансового ведомства внёс бюджет в палату общин, сопроводив его многочасовой речью. В ней он не только представил закон парламенту, но изложил свою программу на несколько лет вперед. Программа была вполне либеральной и в духе принципа свободной торговли. Он предложил существенно сократить налоги, особенно подоходный, а затем постепенно снизить косвенные налоги. Однако жизнь не позволила провести в жизнь этот шедевр либеральной экономической мысли. Англия сползала к Крымской войне, необходимо было увеличить расходную часть бюджета. Гладстон возражал, но, тем не менее, пошёл на повышение налогов, особенно подоходного. Хотя Гладстон был против войн и считался одним из «миролюбивых» английских политиков, война нарушила его финансовые планы, он поддержал участие Британии в боевых действиях с Россией. Он полагал войну справедливой, войну за тожество либерализма, войну с «жандармом Европы». Правда, когда стало известно о злоупотреблениях в армии и царящей антисанитарии в экспедиционном корпусе в Крыму, Гладстон оказался в сложном положении. Защищал кабинет он весьма слабо, видимо смирившись с его судьбой. В январе 1855 года кабинет Абердина пал.