Почему же такое непропорционально большое количество иммунных клеток содержится в жировой ткани у тех, кто имеет чрезмерную массу тела? Одна теория заключается в том, что, когда мы набираем вес, наши жировые клетки расширяются, чтобы удержать дополнительные жировые молекулы, и это приводит к уплотнению в жировой ткани. Уплотнение давит на клетки. Кроме того, объем кислорода, поставляемый к растущей жировой ткани, становится для той недостаточным. В ответ на такие стрессовые факторы жировая ткань отправляет телу сигналы: «Помоги мне, я умираю!». Стрессовые сигналы принимают форму молекул, именуемых цитокинами, и ФНО-альфа — одна из них.
Иммунная система интерпретирует ФНО-альфа как сигнал опасности и отвечает, направляя большее количество своих ресурсов в жировую ткань. Например, больше макрофагов будет отправлено в жир, чтобы поглотить те жировые клетки, которые погибнут от давления и недостатка кислорода. И процесс становится циклическим: мы едим слишком много, наши жировые клетки растут, пока не начинают «толкаться боками», они отправляют сигналы, призывающие больше иммунных клеток; мы набираем еще больше веса, все начинается заново. Именно по этой причине Ферранте и Хотамислигиль увидели такое изобилие компонентов иммунной системы в жировой ткани у имевших избыточный вес.
А большое количество иммунных компонентов в ткани называют воспалением. Когда в нас попадает инфекция, например при порезе, отек и воспаление полезны, поскольку увеличивают концентрацию иммунных компонентов в месте повреждения и уничтожают вредоносные микроорганизмы. Но в случае чрезмерных запасов жира хроническая активация иммунной системы разрушает нормальное функционирование жира. Одним из важнейших последствий становится то, что, как обнаружил Хотамислигиль, тот больше не реагирует должным образом на инсулин. Гормон, выделяемый поджелудочной железой, позволяет нашим клеткам усваивать сахара и жиры из крови и затем сжигать их для получения энергии. Когда клетки плохо реагируют на инсулин, наша поджелудочная просто изготавливает больше инсулина, наращивает объем в надежде, что клетки в конечном итоге получат сигнал. Это приводит к возникновению восходящей спирали — чем выше резистентность к инсулину, тем больше инсулина и так далее.
В конечном итоге наши клетки совсем перестают реагировать на инсулин. Это очень плохой вариант, поскольку если клетки не берут сахара и жир из крови, то сахара и жир будут там циркулировать бесконечно, и накапливаться где не следует — в артериях, в печени, да где угодно. Это приводит к диабету второго типа и высокому кровяному давлению, а при отсутствии должной коррекции — в конечном итоге к повреждению вен, невропатии, слепоте и сердечным болезням. Кроме того, поскольку клетки не могут поглощать сахар и жиры из крови, то страдают от нехватки питательных веществ. Это вызывает сильный голод, который заставляет нас больше есть, создавать новые запасы жира, поддерживая замкнутый цикл.
Один из способов вырваться из заколдованного круга — размягчить уплотненный жир, то есть потерять часть веса. Это не всегда самая легкая задача. Случай Кэти Мо достаточно типичный: связанная со стрессами работа и долгие часы в сидячем положении. Нехватка времени вынуждала ее есть фаст-фуд, а путешествия только усложняли ситуацию. Но помимо того, что Кэти неправильно питалась и не делала упражнений, стресс еще вызывал выделение кортизола, гормона, который провоцирует набор веса. Ничего удивительного, что Кэти постепенно накапливала фунты. Жировые клетки скапливались у нее в брюшной полости, а испускаемые ими тревожные сигналы активировали иммунную систему. Несколько разновидностей иммунных клеток и цитокинов проникали в ее жир, и она постепенно обрела резистентность к инсулину. Постоянно высокий уровень инсулина привел к росту резистенции и в конечном итоге к диабету, высокому кровяному давлению и невропатии. И сейчас Кэти рисковала потерять зрение, поскольку началось повреждение кровеносных сосудов в сетчатке.
Не все люди, набирающие лишний вес, получают те же проблемы со здоровьем, что у Кэти. Не весь жир создан равным. В дополнение к большим запасам периферийного жира (в конечностях и на ягодицах) у нее было много висцерального жира — той его разновидности, что гнездится вокруг внутренних органов в брюшной полости. Этот жир имеет тенденцию к большей метаболической активности, что значит — он испускает больше гормонов и цитокинов по сравнению с подкожным жиром. Излишек висцерального жира — самый опасный вариант, и его значительное количество напрямую связано с диабетом, сердечными болезнями, высоким уровнем холестерина и даже деменцией.
Примечательно, что встречаются люди, которые рассматриваются как страдающие ожирением, но при этом выглядят полностью здоровыми, у них нет риска сердечных болезней или диабета. У таких обычно больше подкожного жира, чем жира в области живота. Возможно, лучшим примером является одна из самых толстых социальных групп на Земле — борцы сумо.