NPPB высвобождается сенсорными нейронными терминалами на целевые нейроны в позвоночном канале. Эти нейроны обладают рецепторами, которые связывают NPPB и затем распространяют электрический сигнал дальше по направлению к мозгу. Когда NPPB был искусственно синтезирован и введен в спинной мозг мышей, это заставило их царапать себя так, будто они реагировали на зуд. После введения специального токсина в спинной мозг, который избирательно разрушал нейроны, содержащие рецептор NPPB, мыши не реагировали ни на зудящие раздражители кожи, ни на инъекции NPPB в спинной мозг. Результаты исследования предполагают, что нейроны, использующие NPPB, представляют собой проводящий канал для зуда. Если это так, то избирательная активация этих нейронов должна вызывать зуд, но не боль или ощущение легкого прикосновения.
Структура приводящих путей зуда, безусловно, подтверждает его уникальность и качественное отличие от боли. Тем не менее, мы еще не знаем, что происходит с потоком информации о зуде на пути к мозгу. Он почти наверняка смешивается с другими сенсорными ощущениями, потенциально снижая свою специфичность.
С практической стороны, идентификация специфических для зуда рецепторов и нейротрансмиттеров открывает двери для новых методов лечения. В будущем лечение хлорохином от малярии, возможно, совместят со вторым препаратом, который блокирует MrgprA3. Поскольку многие виды зуда не снимаются антигистаминными или другими противовоспалительными препаратами (такими как стероиды), их можно эффективно лечить новыми лекарствами, которые избирательно блокируют рецепторы MrgprCll или NPPB, или рецепторы GRP. Как всегда, при разработке таких препаратов возникнут трудности. Например, NPPB выполняет жизненно важную сигнальную функцию в сердце, и поэтому побочные эффекты антагониста NPPB делают их непригодными в качестве средств, контролирующих зуд.
Чесаться в ответ на зуд достаточно приятно. Даже зная, что зуд станет еще сильнее после того как почесывание прекратится, большинство из нас не могут перестать делать это. Не случайно в повседневной речи слово «зуд» стало синонимом сильного желания.
В одном неприятном эксперименте добровольцев лечили кусочками листьев коровника, которые вызывают сильное ощущение зуда. Их наносили либо на предплечье, либо на лодыжку, либо на спину, а затем царапали эти участки маленькой щеткой. Каждые 30 секунд испытуемые должны были оценивать интенсивность зуда и удовольствие, возникающее при его царапании. Экспериментаторы обнаружили, что почесывание спины было наиболее эффективным в уменьшении восприятия зуда, а царапание лодыжки оказалось самым приятным ощущением.
Почему царапание временно снимает ощущение зуда? В настоящее время мы не до конца это понимаем. Одна теория утверждает, что наше восприятие зависит от баланса зуда и болевых сигналов, которые сходятся в определенном месте в спинном мозге; почесываясь, мы производим легкую боль, конкурирующую с ощущением зуда, и тем самым уменьшаем его. Боль от укола, электростимуляции, обжигающей жары или холода также помогает уменьшить зуд. В некоторых случаях даже легкое царапание оказывает тот же эффект.
Другая теория гласит, что когда на коже возникает очень локализованный стимул, например, от лапок насекомого, он может активировать сенсорные нейроны зуда, и что это локальное ощущение проходит через спинной мозг в головной, беспрепятственно вызывая ощущение зуда. Тем не менее, если поцарапать эту область, активируются сенсорные датчики на широком участке кожи, что задействует тормозные схемы в спинном мозге, ослабляющие передачу ощущения зуда в мозг. Возможно, возникающий царапающий рефлекс сложился в результате эволюции, чтобы уменьшить воздействие токсинов и инфекций, переносимых насекомыми.
Хорошо известно, что такие опиаты, как героин и оксикодон, могут вызывать сильные приступы зуда. Героиновые наркоманы предпочтут партию вещества, вызывающую особо сильный зуд, основываясь на верном представлении о том, что зуд и психотропная сила связаны. Консультанты по наркотикам и сотрудники служб пробации научились внимательно отслеживать царапины – признак хронического употребления опиатов. Зуд, вызываемый опиатами, также встречается в клинических условиях: около 80 % пациентов, получающих опиаты для облегчения боли, испытывают его, даже если опиат вводится непосредственно в жидкость, окружающую спинной мозг, сводя к минимуму его прямое воздействие на мозг и сенсорные нервы.