Рак легкого

Медиана выживаемости больных распространенным немелкоклеточным раком легкого, получающих комбинированную химиотерапию, в 1990-е гг. составила 6 – 8 мес. и лишь 20 – 30 % больных жили более 1 года. Эти скромные результаты требовали объективного подтверждения целесообразности химиотерапии у больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Метаанализ индивидуальных данных 1190 больных немелкоклеточным раком легкого IIIВ – IV стадии, включавших два рандомизированных исследования, проведенных Коллаборативной группой по изучению результатов комбинированной химиотерапии и симптоматической терапии немелкоклеточного рака легких (NSCL CSG, 1995), показал, что риск смерти к 1-му году у больных, получавших подобную комбинированную химиотерапию, составил 0,73 % по сравнению с пациентами на BSC. Абсолютный выигрыш выживаемости составил 10 %, а медиана выживаемости увеличилась на 6 недель.

В 1990-е гг. в практику вошли новые противоопухолевые препараты, активные при немелкоклеточном раке легкого. Это навельбин (винорельбин), таксаны – таксол (паклитаксел) и таксотер (доцетаксел), гемцитабин (гемзар), ингибиторы топоизомеразы – иринотекан и топотекан.

Выраженная противоопухолевая активность навельбина, таксанов и гемцитабина, обладающих оригинальным механизмом действия, послужила обоснованием их интенсивного изучения при немелкоклеточном раке легкого. Появилось множество публикаций по результатам клинического изучения этих препаратов в монои полихимиотерапии (Fossella F., 1997; Hansen H., 1997) с сообщениями об их впечатляющих результатах.

Однако современная объективная оценка результатов применения нового препарата подразумевает получение не только данных о его непосредственной эффективности (процент полных и частичных ремиссий), но и сведений о качестве жизни больных в процессе химиотерапии и влиянии последней на выживаемость. Получение этих данных возможно при проведении больших мультицентрических рандомизированных исследований с тщательной статистической обработкой результатов при учете распределения прогностических факторов в сравнительных группах больных.

Первым из новых препаратов в клинику вошел винкаалкалоид навельбин, который при клинических испытаниях по II фазе оказался эффективным именно при немелкоклеточном раке легкого и к настоящему времени для определенной группы больных, в частности лиц пожилого возраста, является оптимальным в связи с его хорошей переносимостью.

В 1994 г. в рандомизированном исследовании Le Chevalier [и др.] показали преимущество комбинации цисплатина с навельбином по сравнению с одним навельбином и виндезином с навельбином при немелкоклеточном раке легкого (навельбин 25 мг/м² в1,8, 15, 22 дни, цисплатин 100 мг/м² в 1-й день, интервал 28 дней).

Комбинация навельбина с цисплатином оказалась не только статистически достоверной, более эффективной (30 % эффективности по сравнению с 14 и 19 %), но и обеспечивала большую выживаемость (медиана выживаемости составила 40 недель по сравнению с 32 и 31 неделей).

SWOG группа (1999) провела рандомизированное исследование по сравнению комбинации паклитаксела (таксола) в дозе 225 мг/м² и карбоплатина AUC-6 1 раз в 3 недели с комбинацией навельбина – цисплатина. Результаты были одинаковыми, и выживаемость более 1 года – 36 и 38 %. Переносимость режима таксол + карбоплатин была лучше, но фармакоэкономический анализ показал, что стоимость лечения в этом режиме в 2 раза выше, чем в режиме навельбин + цисплатин.

В 2001 г. были подведены итоги большого мультицентрического исследования ТАХ-326, показавшие, что по 2-летней выживаемости комбинация навельбин + цисплатин (навельбин 25 мг/м² в1,8,15, 22 дни, цисплатин 100 мг/м² в 1-й день, интервал 28 дней) уступает комбинации таксотера с цисплатином (таксотер 75 мг/м², цисплатин 75 мг/м² или карбоплатин AUC-6 1 раз в 3 недели) (Rodriguez J. [et al.], 2001). Все группы были схожи по профилю токсичности, за исключением выраженной анемии, которая значительно чаще отмечалась в группе с навельбином и выраженной тромбоцитопении, которая несколько чаще отмечена во 2 группе.

Особый интерес среди новых препаратов вызывают таксаны, эффективность которых при немелкоклеточном раке легкого составляет около 26 – 60 %.

В рандомизированном исследовании ECOG показано, что комбинация таксола с цисплатином имеет преимущество перед стандартной комбинацией цисплатина с этопозидом. Сравнивались 3 режима комбинированной химиотерапии:

1) цисплатин 75 мг/м² в 1 день + этопозид 100 мг/м² в1,2,3-йдни;

2) таксол 250 мг/м² 24-часовая инфузия в 1-й день + цисплатин 75 мг/м² во 2-й день + G-CSF 5 мкг/кг с 3-го дня до восстановления показателей лейкоцитов 10 000;

3) таксол 135 мг/м² в виде 24-часовой инфузии в 1-й день + + цисплатин 75 мг/м² во 2-й день.