Рак легкого

Лучшие результаты были получены при использовании комбинации таксола с цисплатином по сравнению с комбинацией этопозид + цисплатин не только в отношении эффективности (31 и 26 % по сравнению с 12 %), но, самое главное, выживаемость при применении таксола + цисплатина была выше (медиана составила 10,3 и 9,6 мес. по сравнению с 7,4 мес., пережили 1 год 40,4 и 37,3 % больных по сравнению с 31 %) (Kelly K. [et al.], 1999).

Режим: таксол 135 мг/м² в виде 24-часовой инфузии + цисплатин 75 мг/м² каждые 3 нед. – был избран группой ECOG в качестве стандартного и оригинального исследования, в котором сравнивались четыре режима:

1) таксол 135 мг/м² + цисплатин 75 мг/ м² каждые 3 недели;

2) таксол 225 мг/м² + карбоплатин АUС-6 каждые 3 недели;

3) цисплатин 75 мг/м² + таксотер 75 мг/м² каждые 3 недели;

4) цисплатин 100 мг/м² + гемцитабин 1,0 г/м² в 1, 8, 15-й день каждые 4 недели.

При практически одинаковой эффективности изученных комбинаций соотношение их противоопухолевой активности и токсичности оказалось наиболее благоприятным для комбинации таксола с карбоплатином, которая и была рекомендована для практического применения.

Таким образом, в рандомизированных исследованиях доказана возможность увеличения выживаемости больных немелкоклеточным раком легкого при использовании комбинаций навельбин + + цисплатин, таксол + цисплатин и таксол + карбоплатин и преимущество их перед ранее считавшейся стандартом комбинацией этопозид + цисплатин.

Таксотер (доцетаксел) вошел в клиническую практику позже таксола и соответственно менее изучен, но его противоопухолевая активность при НМРЛ доказана.

В качестве первой линии химиотерапии его эффективность при немелкоклеточном раке легкого составила 24 %, в качестве второй линии – 17 %.

В двух рандомизированных исследованиях показано, что применение таксотера в дозе 75 мг/м² 1 раз в 3 нед. у больных НМРЛ, прогрессировавших на комбинированной химиотерапии с использованием производных платины, и у ранее не леченных больных улучшает выживаемость по сравнению с использованием симптоматической терапии (BSC) (Rozkowsky K., 2000; Shepherd F. A., 2000). В комбинации с цисплатином эффективность таксотера составляет, по данным различных авторов, от 30 до 52 % с медианой выживаемости 10 мес.

В исследовании ТАХ-326 были обнаружены некоторые преимущества комбинации таксотер + цисплатин перед комбинацией навельбин + цисплатин. Изучение таксотера при НМРЛ продолжается, причем активно изучаются режимы еженедельного введения этого препарата.

Гемцитабин (гемзар) – новый препарат из группы антиметаболитов – привлек к себе внимание в связи с хорошей переносимостью и выраженной противоопухолевой активностью в качестве второй линии химиотерапии при НМРЛ. Эффективность в качестве первой линии – 21 %, второй – 25 %.

В двух рандомизированных исследованиях показана выраженная противоопухолевая активность комбинации гемцитабина с цисплатином при немелкоклеточном раке легкого. При сравнении этой комбинации с одним цисплатином эффективность комбинации оказалась достоверно выше, чем эффективность цисплатина (выживаемость более 1 года составила 39 и 28 % соответственно) (Sandler A. [et al.], 1988).

Учитывая то, что не у всех больных возможно использование производных платины, особый интерес вызывают комбинации, не содержащие этих препаратов.

При немелкоклеточном раке легкого наиболее активно изучаются комбинации на основе гемцитабина. Опубликован ряд сообщений по использованию комбинаций гемцитабина с таксолом, гемзара с таксотером и гемзара с навельбином, общая эффективность которых колеблется от 22 до 46 %, с медианой выживаемости 7,5 – 14 мес.

Наибольший опыт применения комбинаций таксола и гемцитабина был сообщен P. Kosmidis в 2000 г. 169 больных получили комбинированную химиотерапию таксолом 200 мг/м² (3-часовая инфузия) в 1-й день, гемцитабин 1000 мг/м² в 1, 8 15-й дни, каждые 21 день. Общая эффективность составила 28,7 %. Основным побочным эффектом была нейтропения (в том числе III – IV степени) у 10,5 % больных.

Иринотекан (КАМПТО) – полусинтетическое производное камптотецина, ингибитор топоизомеразы-I, обладает определенной противоопухолевой активностью при немелкоклеточном раке легкого – порядка 11 – 36 %, с длительностью ремиссии 2 – 4 мес. и медианой выживаемости до 42 недель.