Анализ данных SEER за 20 лет (1978 – 1998) показал, что, несмотря на ежегодное увеличение числа больных раком легкого, процент больных мелкоклеточным раком легкого снизился с 17,4 % в 1981 г. до 13,8 % в 1998 г., что, по-видимому, связано с интенсивной борьбой с курением в США. Обращает на себя внимание относительное, по сравнению с 1978 г., снижение риска смерти от мелкоклеточного рака легкого. В последующие годы эта тенденция сохранялась, и в 1997 г. показатель риска смерти от данного рака легкого составил 0,92 (95 % в доверительном интервале 0,89 – 0,95,
Биологические особенности мелкоклеточного рака легкого определяют быстрый рост и раннюю генерализацию опухоли, обладающей в то же время высокой по сравнению с немелкоклеточным раком легкого чувствительностью к цитостатикам и лучевой терапии.
В результате интенсивной разработки методов лечения мелкоклеточного рака легкого выживаемость больных, получающих современную терапию, увеличилась в 4 – 5 раз по сравнению с нелечеными больными. Около 10 % всей популяции больных не имеют признаков заболевания в течение 2 лет после окончания лечения, 5 – 10 % живут более 5 лет без признаков рецидива заболевания, т. е. могут считаться излеченными, хотя и они не гарантированы от возможности возобновления роста опухоли (или возникновения немелкоклеточного рака легкого).
Диагноз мелкоклеточного рака легкого окончательно устанавливается при морфологическом исследовании и строится клинически на основании рентгенологических данных, при которых чаще всего обнаруживается центральное расположение опухоли, нередко с явлениями ателектаза и пневмонии и ранним поражением лимфатических узлов корня и средостения. Нередко у больных возникает медиастинальный синдром – признаки сдавления верхней полой вены, а также метастатическое поражение надключичных и реже других периферических лимфатических узлов и симптомы, связанные с генерализацией процесса (метастатическое поражение печени, надпочечников, костей, костного мозга, центральной нервной системы).
Около 2
/3 больных, страдающих мелкоклеточным раком легкого, уже при первом обращении имеют признаки метастазирования, у 10 % обнаруживаются метастазы в головной мозг.Чаще чем при других формах рака легкого, при мелкоклеточном раке встречаются нейроэндокринные паранеопластические синдромы. Исследования последних лет позволили уточнить ряд нейроэндокринных характеристик мелкоклеточного рака легкого и выделить маркеры, которые могут быть использованы для слежения за течением процесса, но не для ранней диагностики. Наибольшее практическое значение при мониторинге больных мелкоклеточным раком легкого имеют маркеры CYFRA 21-1 и нейронспецифическая энолаза (NSE), меньшее значение имеет раковоэмбриональный антиген (РЭA).
Показано значение «антионкогенов» (генов-супрессоров опухоли) в развитии мелкоклеточного рака легкого и идентифицированы генетические факторы, играющие роль в его возникновении. Выделен ряд моноклональных антител к поверхностным антигенам клеток мелкоклеточного рака легких, однако до настоящего времени возможности их практического применения ограничиваются в основном идентификацией микрометастазов мелкоклеточного рака легкого в костный мозг.
5.1. Стадирование и факторы прогноза
При диагностике мелкоклеточного рака легких особое значение имеет оценка распространенности процесса, определяющая выбор терапевтической тактики. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится КТ грудной клетки и брюшной полости, а также КТ или МРТ головного мозга с контрастированием и сканирование костей.
В последнее время появились сообщения о том, что позитронно-эмиссионная томография (РЕТ) позволяет дополнительно уточнить стадию процесса.
С развитием новых диагностических методик в значительной мере потеряла свое диагностическое значение пункция костного мозга, которая остается актуальной лишь в случае клинических признаков вовлечения в процесс костного мозга.
При мелкоклеточном раке легкого используется стадирование по международной системе TNM. Однако большинство больных в момент установления диагноза уже имеет III – IV стадии заболевания, поэтому до настоящего времени не потеряла своего значения классификация Veterans Administration Lung Cancer Study Group, согласно которой различают больных с локализованными (