В РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН (Переводчикова Н. И., Бычков М. Б., 2003) разработана комбинация AVP (ACNU + этопозид + + цисплатин), обладающая выраженной противоопухолевой активностью при мелкоклеточном раке легкого и, что особенно важно, эффективная при метастазах в головной мозг и висцеральных метастазах.
Комбинация AVP (ACNU 3 – 2 мг/м2
в 1-й день, этопозид 100 мг/м2 в 4, 5, 6-й дни, цисплатин 40 мг/м2 во 2-й и 8-й дни с повторением цикла каждые 6 недель) была применена, по данным авторов, для лечения 68 больных (15 с локализованным, 53 с распространенным МРЛ). Эффективность комбинации составила 64,7 % с полными регрессиями опухоли у 11,8 % больных и медианой выживаемости 10,6 мес. При метастазах мелкоклеточного рака легкого в головной мозг (29 оцененных больных) полная регрессия в результате применения комбинации AVP достигнута у 15 (52 % больных), частичная у трех (10,3 %) с медианой времени до прогрессирования 5,5 мес. Побочные эффекты комбинации AVP носили характер миелосупрессии (лейкопения III – IV степени – у 54,5 % больных, тромбоцитопения III – IV степени – у 74 %) и были обратимыми.В 1990-е гг. ХХ в. в практику вошли новые цитостатики, обладающие противоопухолевой активностью при мелкоклеточном раке легких. К их числу относятся таксаны (таксол, или паклитаксел, таксотер, или доцетаксел), гемцитабин (гемзар), ингибиторы топоизомеразы-1, топотекан (гикамтин), иринотекан (кампто) и винкаалкалоид навелбин (винорельбин). В Японии при мелкоклеточном раке легких изучается новый антрациклин – амрубицин.
Сводные данные по противоопухолевой активности новых противоопухолевых препаратов при мелкоклеточном раке легкого представлены Ettinger в обзоре 2001 г.
5.3. Современные возможности терапии больных с локализованным мелкоклеточным раком легкого
Эффективность современной терапии при локализованном мелкоклеточном раке легкого колеблется от 65 до 90 %. Полный регресс опухоли отмечается у 45 – 75 % больных с медианой выживаемости 18 – 24 мес. При использовании комбинированного лечения двухлетняя выживаемость равна 40 – 50 %, пятилетняя – 10 %. Больные, начавшие лечение в хорошем общем состоянии и ответившие на индукционную терапию, имеют шансы на пятилетнюю безрецидивную выживаемость в 25 % случаев (Бычков М. Б., Дгебуадзе Э. Н., Большакова С. А., 2005).
Сочетанное применение комбинированной химиотерапии и лучевой терапии при локализованных формах мелкоклеточного рака легкого получило всеобщее признание, а преимущество такого подхода доказано в ряде рандомизированных исследований.
Изучение данных 13 рандомизированных исследований по оценке роли облучения грудной клетки в сочетании с комбинированной химиотерапией при локализованном мелкоклеточном раке легкого (2140 больных) показало, что риск смерти у больных, получивших химиотерапию в сочетании с облучением, составляет 0,86 (95 % в доверительном интервале 0,78 – 0,94) по отношению к риску смерти у больных, получавших только химиотерапию, что соответствует 14 % снижения риска смерти. Трехлетняя общая выживаемость при использовании лучевой терапии оказалась лучше на 5,4 %, что позволило подтвердить вывод о том, что включение облучения достоверно улучшает результаты лечения больных локализованным мелкоклеточным раком легкого (Pignon J. P., Arrigada H., Ihde D. C. [et al.], 1992).
N. Murray, P. Coy, J. L. Pater (1993) изучили вопрос об оптимальном времени включения лучевой терапии у больных локализованным мелкоклеточным раком легкого, получающим альтернирующие курсы комбинированной химиотерапии CAV и EP. Проведено рандомизированное изучение 308 больных, которые разбиты на группы: получавших 40 Гр в течение 15 фракций, начиная с третьей недели, одновременно с первым циклом ЕР, и получавших ту же дозу облучения во время последнего цикла ЕР, т. е. с 15 недели лечения. Оказалось, что хотя процент полных ремиссий существенно не отличался, безрецидивная выживаемость была достоверно выше в группе получавших лучевую терапию в более ранние сроки.
Вопрос об оптимальной продолжительности химиотерапии при локализованном мелкоклеточном раке легкого не вполне ясен, однако нет доказательств улучшения выживаемости больных, получавших лечение в течение сроков более 6 мес. (Переводчикова Н. И., Бычкова М. Б., 2003).
Апробированы и получили широкое распространение следующие режимы комбинированной химиотерапии:
ЕР – этопозид + цисплатин.
ЕС – этопозид + карбоплатин.
СА – цислофосфан + доксорубицин + винкристин.
Эффективность режимов оказалась практически одинаковой. Целесообразность включения в режимы комбинированной химиотерапии таксанов, гемцитабина, ингибиторов топоизомеразы-1 и таргетных препаратов изучается.