Вскоре стало ясно, что вакцинация уничтожит болезнь только в том случае, если ей будет подвергнуто все население. Особенно быстро начали действовать страны с централистскими традициями или модернизированными авторитарными системами правления. В 1800 году Наполеон дал добро на первые прививки, и в 1808-1811 годах во Франции было привито около 1,7 млн. человек. Египет при Мухаммеде Али уже в 1818 году сделал вакцинацию обязательной, по крайней мере, на бумаге; паша направил в деревни бригады французских врачей для вакцинации детей и обучения цирюльников необходимым приемам. Но самый важный прорыв произошел с созданием в 1842 г. постоянной службы здравоохранения, охватывающей как столицу, так и провинции. В Египте дело продвигалось быстрее, чем в Великобритании, где иммунизация стала обязательной только в 1853 г. (более эффективно - в 1867 г.), пока в 1909 г., в то время, когда в США еще бушевали общественные дебаты о ее преимуществах и недостатках, депутаты-либералы, выступающие против любого государственного принуждения, не смогли одержать верх в этом вопросе.
Открытие Дженнера вскоре облетело весь мир, а сам Дженнер получил известия об этом из отдаленных уголков земного шара, в том числе благодарственные письма от Томаса Джефферсона и от вождя племени пяти наций в Верхней Канаде. Европейские корабли, ранее печально известные как разносчики болезней, доставили лимфу коровьей оспы во многие заморские страны, что стало ранним примером глобального распространения знаний и стратегий решения проблем. Как транспортировалась вакцина? Наиболее оптимальным способом была передача вакцины через инфицированных людей, для чего необходимо было иметь группу неиммунных людей (часто их брали из детского дома). Один из членов группы заражался, затем лимфатический гной передавался следующему и так далее; таким образом, на борту корабля, прибывшего в пункт назначения, должен был находиться хотя бы один вирулентный случай.
В 1803 г. испанский король Карл IV, поклонник Дженнера, отправил экспедицию с вакцинным материалом во все колонии короны. По пути из Буэнос-Айреса, Чили и Филиппин она заехала в Южный Китай, куда вакцина была доставлена почти одновременно из Бомбея. В 1805 г. врачи в поселении Ост-Индской компании в Кантоне начали работать с вакциной, и в том же году литература по этой теме была переведена на китайский язык. В Японию известие об открытии Дженнера пришло в 1803 г., а в 1812 г. из русского медицинского трактата, привезенного на родину японским военнопленным, стало известно еще больше. Но вакцины все еще не было. Первая партия вакцины поступила в Японию из голландской Батавии только в 1849 году - удивительно поздно по сравнению с другими странами.
Однако следует с осторожностью относиться к линейной истории успеха. Долгое время необходимость поддержания иммунной защиты в актуальном состоянии не осознавалась. Неподходящие люди-носители передавали вместе с вакциной другие возбудители, а правительства многих стран не понимали важности массовой вакцинации. Все это привело к серьезной неравномерности. Немецкие солдаты, отправлявшиеся в 1870 году воевать во Францию, имели почти полную защиту от двойной вакцины, в то время как значительная часть французской армии не имела такой защиты. Примерно в это же время в разных частях страны вновь вспыхнула оспа. Таким образом, франко-прусская война проходила в разгар эпидемического кризиса, и асимметрия защиты способствовала поражению французов. Французская армия потеряла от оспы в восемь раз больше солдат, чем немецкая, а в 1869-1871 гг. во Франции от оспы умерло, возможно, до 200 тыс. мирных жителей. Кроме того, французские военнопленные переносили болезнь с собой в Германию, где население было защищено от нее гораздо хуже, чем солдаты. Сильная эпидемия в 1871-1874 гг. унесла жизни более 180 тыс. человек.