Гадрумет рос и развивался в постоянной борьбе с соседними городами. Сначала эта борьба шла с Карфагеном. В ней Гадрумет, подобно Утике, отстоял свою частичную автономию. Однако эта полусамостоятельность оборачивалась иногда плохой стороной. При нападениях вражеских армий такие города не могли располагать помощью соседей и отстаивали свою независимость только своими силами. Например, в 310 г. до н. э. сиракузский тиран Агафокл с 14 тыс. воинов переправился из Сицилии в Африку. Он высадил десант на побережье, сжег корабли, чтобы предотвратить возможность отступления своей армии, и в жестоких боях разгромил армию карфагенян. В этой войне пали и Утика, и Гиппоп-Диар-рит (Бизерта), и Гадрумет, не оказавшие друг другу поддержки. Значительную роль пришлось сыграть Гадрумету во время второй пунической войны Карфагена с Римом. Осенью 203 г. до н. э. Ганнибал, прибывший в Африку из Италии для борьбы с римской армией Сципиона, оборудовал в Гадрумете большой порт и создал здесь свою военную базу. Отсюда он совершил дальний переход к городу Заме (близ нынешней тунисско-алжирской границы). Там произошла битва, решившая исход второй пунической войны. Потерпев поражение при Заме, Ганнибал в 202 г. до н. э. вынужден был снова вернуться в Гадрумет.
Во время третьей пунической войны (149–146 гг. до н. э.) Гадрумет, как и Утика, оказал поддержку римлянам, и в награду за это Гадрумет в числе семи пунических городов получил статут свободного города и почти 200 лет просуществовал с этим статутом.
Новые испытания наступили для города во время междоусобной войны Цезаря с Помпеем (40-е годы до н. э.). Римская Африка в этой войне поддерживала Помпея. В 46 г. до н. э. при Тапсе произошло сражение, в котором Цезарь одержал победу над помпеянцами. После завоевания Римской Африки Цезарем на Гадрумет была наложена контрибуция в 3 млн. сестерциев. Автономия была утеряна. Лишь во время правления Траяна (98–117 гг.) город добился статута римской колонии. В этом статуте Гадрумет просуществовал два столетия. В это время центр города расширился и вышел далеко за пределы древнего финикийского городского ядра. Были построены цирк, театр, акведуки, термы, многие общественные здания. Наивысшего развития город достиг в правление Септимия Севера (193–211 гг.). Император — ставленник африканских легионов уделял много внимания африканским городам. В это время в Гадрумет по акведуку была подведена вода из уэда Заруд. Вода подавалась раздельно в различные кварталы города.
Значительная роль принадлежала Гадрумету и в знаменитом мятеже африканских легионов в 238 г., когда на римский престол был выдвинут император Гордиан. Этот мятеж, начавшийся в соседнем с Гадруметом городе Фисдрусе (Эль-Джем), был поддержан гадруметцами, которые отправили на помощь Гордиану отряд солдат.
Экономический кризис в Римской Империи в конце III в. вынудил римского императора Диоклетиана (284–305 гг.) провести крупные реформы в управлении римскими провинциями. Из Проконсульской Африки со столицей в Карфагене были выделены провинция Бизацена (на юге) со столицей в Гадрумете и Триполитания (на востоке). В этой роли Гадрумет просуществовал до вторжения вандалов, когда он вместе со всеми городами Римской Африки был завоеван в 430 г., на девять лет раньше, чем Карфаген (439 г.). При вандалах Гадрумет потерял независимость и снова был подчинен Карфагену, как главному городу Вандальского королевства. Сын Гейзериха Хунерих (477–488 гг.) сильно сдерживал развитие Гадрумета. Город платил непосильные налоги, содержал большой вандальский гарнизон. Католическое духовенство, которое при вандалах укрепилось, тоже оказывало сильное давление на жителей города, исповедывавших донатистскую, отличную от ортодоксального католицизма, религию. Все это создавало в Гадрумете напряженную обстановку и с началом вторжения византийцев побудило горожан встать на их сторону. В 533 г. византийский полководец Велизарий высадился с армией в районе Гадрумета и завоевал все побережье и город. Карфаген был завоеван Велизарием позднее — в 534 г. Однако после захвата византийцами всей Римской Африки Карфаген снова стал ее столицей. Опять возник конфликт между Карфагеном и Гадруметом за сферы влияния. Этот спор решился непосредственно в Константинополе, где Гадрумету была предоставлена автономия управления.