Робин Оехир и его австралийские коллеги разработали другую вакцину под названием PVX108. В ее основе – фрагменты аллергенного белка, скорректированные таким образом, чтобы избежать активности со стороны тучных клеток и базофилов – это иммунные клетки, провоцирующие аллергическую реакцию, – и за счет этого десенсибилизировать иммунную систему. Вакцина уже доказала свою безопасность и сейчас проходит следующий этап клинических испытаний.
Если дополнить иммунотерапию омализумабом, это позволит ускорить процесс десенсибилизации. Омализумаб – это моноклональное антитело, которое не дает провоцирующим аллергию IgE-антителам прикрепляться к «ненавистным» пищевым белкам.
Однако препарат имеет ряд ограничений. Во-первых, длительность его применения не должна превышать нескольких недель; во-вторых, он дорогой; и, в-третьих, он выпускается только в инъекционной форме. Ученые из Медицинского центра Уэйла Корнелла (Weill Cornell Medicine) хотят ускорить лечение с помощью генной терапии. Они взяли сегмент генетической последовательности моноклонального антитела омализумаба и вставили его в вирус.
Когда они ввели этот вирус аллергичным к арахису мышам, у животных быстро развилась десенсибилизация к ореху. По мнению специалиста генной медицины Рональда Кристала, в этом случае вирус выступает в роли троянского коня. Эксперименты на животных – не показатель того, как данный метод будет работать на людях, поэтому сложно сказать, поведется ли наша иммунная система на такой обман. В любом случае будем следить за ходом исследований.
Накопление знаний о работе иммунной системы и непоколебимое желание ученых побороть пищевую аллергию привели к появлению самых разнообразных методов лечения. Проблема иммунотерапии в том, что она (как ясно из названия) провоцирует аллергическую реакцию. Некоторые ученые пытаются проводить терапию с использованием модифицированных аллергенов молока, арахиса или прочих продуктов, чтобы тем самым сократить количество IgE-антител. Другие тестируют лечение с применением пептидов, они меньше белков и не склонны вызывать активность иммуноглобулина E.
Еще один потенциальный способ снизить побочный аллергический эффект иммунотерапии – это заменить чистый арахисовый порошок наночастицами, содержащими арахисовый экстракт. В ходе предварительного исследования у мышей, которых лечили такими наночастицами (это всего-навсего крохотные молекулы), аллергические реакции на орех были слабее, чем у тех, которых лечили стандартным методом.
Находящиеся в разработке препараты для лечения пищевой аллергии усмиряют иммунную систему по-разному. Антитело дупилумаб не дает интерлейкинам (ИЛ)-4, -13, -9 и -5 активизировать тучные клетки и базофилы, к которым прикрепляется IgE, а значит, не происходит высвобождения гистамина и прочих химических веществ, лежащих в основе аллергических симптомов. Другое антитело, этокимаб, блокирует ИЛ-33; это еще один провокатор активности IgE.
Также себе в союзники можно взять дендритные клетки (часть иммунной системы), которые способны «знакомить» антигены (чужеродные структуры, воспринимаемые антителами либо как друзья, либо как враги) с другими иммунными клетками. Они сообщают Т-клеткам, что белок не представляет опасности. Благодаря способности захватывать сразу много аллергенов, дендритные клетки обязательно найдут применение в лечении множественной аллергии. Все, что нужно, чтобы справиться с заболеванием, – это небольшое количество соответствующих пищевых белков.
Новое антитело этокимаб нацелено на иммунную молекулу под названием «Интерлейкин-33» (ИЛ-33), которая запускает цепочку реакций в ответ на появление аллергена в организме. В ходе последнего стэнфордского исследования мы рандомизированно разделили 20 взрослых добровольцев, страдающий острой аллергией на арахис, на две группы: одни получали антитело, блокирующее ИЛ-33, а другие – плацебо. Через две недели 11 из 15 участников группы лечения могли спокойно есть 275 мг арахисового белка (примерно один арахис), а в группе плацебо подобный результат достигнут не был. Этот и другие аналогичные препараты на данный момент находятся на раннем этапе исследований.
Проходят тестирование и другие биологические лекарственные средства. Дупилумаб схож с омализумабом и тоже применяется в сочетании с иммунотерапией. Препарат достиг второй и третьей фазы клинических испытаний. Список экспериментальных препаратов из данной категории можно продолжать бесконечно, среди них: меполизумаб, резлизумаб, бенрализумаб, лебрикизумаб и тралокинумаб. Все они влияют на тот или иной этап иммунной реакции, которая начинается с попадания в организм белка и кончается анафилаксией. Возможно, однажды, для того чтобы справиться с аллергией, достаточно будет ежемесячно колоть антитела. Также ученые разрабатывают способ замаскировать аллергенные белки. Скрытые от зорких глаз иммунитета, они не вызовут первичной аллергической реакции, внедрятся в систему и приведут к развитию толерантности.