Легкую дисплазию могут вызывать как высокоонкогенные типы ВПЧ, так и типы вируса низкого онкогенного риска, для которых в меньшей степени характерна персистенция. Именно персистенция, то есть длительное нахождение вируса в организме, – плохой прогностический фактор. Напомню, что вирусы высокого онкогенного риска склонны надолго оставаться в клетках. Поэтому при выявлении легкой дисплазии важно узнать, какие типы вируса вызвали эти изменения. Для этого назначается дообследование, которое включает в себя следующие исследования:
• анализ на ВПЧ высокого онкогенного риска
• анализ на белок р16ink4а
• кольпоскопия
Анализ на ВПЧ высокого онкогенного риска позволит оценить – вызвана ли данная дисплазия онкогенным типом вируса или нет. Это важно для того, чтобы в совокупности с другими данными оценить степень риска прогрессирования дисплазии и решить, с какой частотой проводить контрольные наблюдения.
Чтобы понять, вызвана дисплазия онкогенным типом ВПЧ или нет, необходимо определить штамм вируса.
Возможность выявления данного белка появилась всего несколько лет назад и позволила существенно облегчить принятие решения в случае выявления легкой дисплазии. Вопрос о том, будет ли легкая дисплазия прогрессировать или нет, долгое время оставался нерешенным. В процессе наблюдения было непонятно, что делать – продолжать дальше наблюдать или все же прибегать к лечению.
Белок р16ink4a – регулятор деления клетки, основная его задача подавлять этот процесс, особенно в тех случаях, когда это может привести к образованию опухолевых клеток. Многие виды опухолей подавляют белок р16ink4a, что приводит к бесконтрольному делению клеток, а именно это и нужно для ее развития. Однако ВПЧ высокого онкогенного риска поступают несколько иначе, что и позволяет вовремя раскрыть их замысел. Дело в том, что белок р16ink4a осуществляет свой эффект на деление клетки не напрямую, а через посредника – белок ретинобластомы (рRb). Именно на этого посредника и направлено действие вируса папилломы человека. Получается, хитрый вирус устраняет посредника и таким образом обеспечивает свою цель – деление дефектной клетки, что приводит к образованию опухоли. Не зная про отсутствие посредника, белок р16ink4a избыточно накапливается в клетке, пытаясь осуществить свою основную задачу – не дать пораженной клетке делиться. Вот такое драматическое противостояние развивается в пространстве одной клетки при заражении ее вирусом папилломы.
Выявление экспрессии белка p16ink4a говорит о том, что ВПЧ встроился в ДНК клетки.
Таким образом, если в анализе мы видим появление в избыточном количестве белка р16ink4a – это означает, что вирус папилломы человека встроился в ДНК клетки, захватил управление ею и начал вершить свои коварные дела. Надеюсь, теперь становится понятным, какую неоценимую помощь дает возможность определения этого белка для выбора дальнейшей тактики ведения пациентки.
Третьим дополнительным методом исследования при выявлении в мазке LSIL является кольпоскопия. Следующая глава будет посвящена этому методу диагностики, и там мы подробно разберем, зачем он нужен и что мы можем с его помощью узнать. В рамках этой главы стоит лишь указать, что при кольпоскопии удается выявить точную локализацию изменений на шейке матки и дополнительно эти изменения изучить. Цитологическое исследование изучает просто набор клеток, собранных с поверхности шейки матки и из ее канала, но не позволяет узнать, где конкретно на шейке эти изменения расположены и как они выглядят. В заключении кольпоскопии будет рисунок, где на схеме шейки матки доктор нарисует и обозначит все свои находки.
Итак, в результате проведенных исследований у нас может сложиться понятная картина происходящего, которая позволит решить, что делать дальше. К примеру, выявлена легкая дисплазия, при этом вирусов высокого онкогенного типа нет, белок р16ink4a отрицательный, при кольпоскопии есть небольшой участок изменений, соответствующий легкой дисплазии CIN I. Это совершенно спокойная ситуация, при которой можно ничего не делать и повторить анализ через 1 год. Видите, в данном случае выявление у вас дисплазии – это не повод сразу же впадать в уныние, это может быть лишь отражением того, что процесс первичного заражения вирусом еще не закончен и надо просто подождать. Конечно, большое значение в этой ситуации будет иметь возраст (до 30 лет вам или вы старше), но об этом мы поговорим, когда будем разбирать алгоритм действий в главе про скрининг рака шейки матки. Пока мы еще рассмотрели не все методы диагностики.
При выявлении в цитологии легкой дисплазии требуются дополнительные исследования.