Вирус, который сломал планету. Почему SARS-CoV-2 такой особенный и что нам с ним делать

Идея проверить, нет ли зависимости между группой крови и рисками, связанными с COVID-19, появилась еще в начале эпидемии, тем более что это легко определить, так как анализ крови берут у всех пациентов и часто в него входит определение группы. Уже в марте китайские исследователи обнаружили, что среди больных с коронавирусом обладателей группы A(II) больше, чем в среднем по популяции, а носителей группы 0(I), наоборот, меньше[193]. Позже эти выводы подтвердили ученые из США^{35}[194]. В мае крупное исследование больных COVID-19 в Италии и Испании показало, что обладатели группы A(II) больше остальных рискуют оказаться на ИВЛ[195]. Возможное объяснение связывало обнаруженный перекос с повышенной свертываемостью крови у людей, чья группа отличается от 0(I)[196]. Предполагалось, что дело может быть в разном строении белков под названием фактор фон Виллебранда, необходимых для формирования кровяных сгустков: во время «созревания» к ним добавляются те же самые сахарные остатки, которые есть на белках, определяющих группу крови. Эти довески защищают белки от разрушения в плазме. У обладателей группы 0(I) они работают плохо, поэтому концентрация фактора фон Виллебранда в их крови меньше, чем у обладателей других групп[197]. Соответственно, риск тромбообразования у этих людей меньше — зато больше риск кровотечений.

Так как одна из причин тяжелых последствий при COVID-19 — микротромбы, появление которых напрямую связано со свертываемостью крови, обладатели группы 0(I) рискуют меньше. Повышенную склонность людей с группой A(II) заболевать COVID-19 и плохо переносить его объяснить не удалось, но это не помешало гипотезе о различной «привлекательности» обладателей разных групп крови для коронавируса стать ужасно популярной. В дальнейших исследованиях ученым не удалось подтвердить наличие хоть какой-то связи между параметрами болезни и группой крови[198], но, как это часто бывает, отрицательные результаты никто широко не транслировал, поэтому у многих сохранилось ощущение, что «ученые что-то такое показали про связь группы крови и риска неприятных последствий от COVID-19». К сожалению — или к счастью — это не так.

Общая схема развития COVID-19

Теперь, когда мы разобрались с легкими и тяжелыми случаями, группами риска, антителами и прочим, можно наконец описать общую схему развития COVID-19, какой она представляется сегодня. Итак, SARS-CoV-2 попадает в организм через слизистую носа или рта. Как вариант, вирусные частицы могут сразу попасть непосредственно в легкие — скажем, если человек долго и глубоко дышал рядом с зараженным. Обнаружив подходящую клетку с рецептором ACE2 и протеазой TMPRSS2 или фурином, вирус проникает внутрь, перехватывает управление клеточными процессами и начинает размножаться. Одновременно он частично обманывает, частично выводит из строя защиту клетки: маскирует или уничтожает свои «неправильные» нуклеиновые кислоты, мешает клетке быстро сообщить иммунным клеткам (прежде всего Т-киллерам) о заражении и не дает ей синтезировать интерфероны, вещества, выключающие весь белковый синтез внутри этой клетки и у соседей, тормозя таким образом воспроизведение вирусных компонент. Если изначальный заброс вируса был небольшим, иммунная система быстро справляется с патогеном, несмотря на все его ухищрения. Это может произойти на уровне врожденного иммунитета, IgA непосредственно в месте заражения, приобретенного клеточного иммунитета к SARS-CoV-2 или кросс-иммунитета к простудным коронавирусам — и тогда человек, скорее всего, вообще не узнает, что болел. Если вирус обойдет первую линию обороны и начнет спускаться ниже по дыхательным путям, к его уничтожению, вероятно, подключатся и IgG. Но как бы то ни было, в большинстве случаев — порядка 80 % — иммунная система уничтожает SARS-CoV-2, пока он еще не успел добраться до легких или, по крайней мере, сильно не размножился там. В этом случае реакция иммунитета остается в границах и патологическое воспаление не развивается.

В более серьезных случаях вирусные частицы массово проникают в клетки альвеол и активно размножаются там. Иммунная система разворачивает полноценную атаку на зараженные клетки, попутно убивая и множество своих. Опять же в большинстве случаев организм все равно довольно быстро возвращает себе контроль над разбушевавшейся иммунной системой — возможно, с небольшой поддержкой извне, например в виде дополнительного кислорода. Но для некоторых больных ситуация становится неуправляемой: у них развивается цитокиновый шторм. Остановить его можно только в больнице — по счастью, ученые обнаружили препараты, которые сохраняют жизнь большому числу пациентов в этой стадии (подробнее в главе «Где лекарство?»).