Вирусные болезни человека

Помимо герпесвируса 8, множество других факторов влияют на манифестацию саркомы Капоши, в частности провоспалительные цитокины и другие субстанции, продуцируемые ВИЧ-инфицированными мононуклеарами в качестве ответа на инфекцию, служат мощным фактором роста клеток саркомы Капоши. Эти факторы включают в себя ИЛ-6, ИЛ-1b, основной фибробластический фактор роста, сосудистый эндотелиальный фактор роста, трансформирующий фактор роста и др. Все они могут играть роль регуляторов роста существующих клеток саркомы Капоши. Аналогичную роль играет tat-белок ВИЧ (Levine A., 1998). Первоначально предполагалось, что иммунодефицит является предпосылкой к развитию саркомы Капоши. Так, еще до пандемии ВИЧ-инфекции выявили, что у рецепиентов почек развивается иммуносупрессия и чаще развивается ятрогенная форма саркомы Капоши. После отмены иммуносупрессантов клиническая картина регрессирует. Пандемия, казалось, укрепила эту точку зрения. Но через несколько лет после начала пандемии выявили, что у ряда лиц саркома развивается при отсутствии иммуносупрессии, при нормальной функции иммунной системы. Стало очевидным, что ВИЧ-инфекция может сопровождаться развитием саркомы Капоши без нарушения функции иммунной системы. Следовательно, механизм ее развития не коррелирует с иммунодефицитом. Дальше было установлено, что активация (а не депрессия!) иммунной системы играет существенную роль в патогенезе саркомы Капоши. Это положение первоначально считалось справедливым только для классического, эндемического и ятрогенного вариантов саркомы Капоши. Исследования показали, что у больных с классическим вариантом саркомы Капоши высок уровень антител к ЦМВ. Это было расценено как стимулирующий развитие саркомы эффект ЦМВ. В африканском варианте саркомы Капоши широко распространенные паразитарные и инфекционные заболевания также расценивались как постоянный источник антигенного стимула, обеспечивающего развитие саркомы. В случаях ятрогенной саркомы Капоши постоянное инфицирование реципиентов почек ЦМВ, ВЭБ, ВПГ также является источником постоянной антигенной стимуляции, обеспечивающей развитие саркомы. Этому же способствует действие аллотрансплантата. Затем было установлено, что СПИД-ассоциированную саркому Капоши стимулируют ГКС, а также такие иммуносупрессоры, как циклоспорин. Следовательно, лекарственные средства, обусловливающие снижение содержания Т-супрессоров и этим активацию иммунной системы, также стимулируют развитие саркомы Капоши.

Гомо– и бисексуалисты подвержены хронической антигенной стимуляции за счет постоянного инфицирования половым путем различными грибами, простейшими, бактериями и вирусами. Антигенным стимулом служит и сперма. Постоянное травмирование слизистой оболочки кишечника облегчает проникновение антигенов и иммунизирует организм. Поэтому у ВИЧ-инфицированных гомо– и бисексуалистов выше распространенность саркомы Капоши. Именно этими обстоятельствами объясняется тот факт, что у больных СПИД-ассоциированной саркомой Капоши не имеет места иммуносупрессия и, наоборот, выявляются признаки иммунной активности. Очевидно, этим объясняется тот факт, что ВИЧ-инфицированные с ранним развитием саркомы Капоши живут дольше, чем те, у кого имеет место дисфункция иммунной системы с развитием оппортунистической инфекции.

Вопрос о генетической предрасположенности к саркоме Капоши также изучался всесторонне. Было установлено, что у молодых итальянцев и евреев со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши и в определенных регионах Африки при эндемической ее форме имеет место кластерное распределение болезни, что свидетельствует о генетической предрасположенности к ней. Было выявлено, что частота саркомы коррелирует с HLA DR5 у итальянцев и евреев и с HLA DR2 у других европейцев. Но число случаев саркомы Капоши среди членов одной семьи невелико, и нет менделевского принципа ее наследования на популяционном уровне. Нет на популяционном уровне и зависимости распространения саркомы Капоши от принадлежности к HLA.

Патогенетический цикл развития СПИД-ассоциированной саркомы Капоши состоит из ряда последовательных превращений. Необходима генетическая предрасположенность, иммунная недостаточность (больные с ВИЧ-инфекцией, старость при классической саркоме Капоши, малярия или другие хронические инфекции и инвазии у жителей Африки, лекарственная иммуносупрессия после пересадки органов). При наличии иммунодефицита герпесвирус 8 активируется, вызывая серию изменений, приводящих в конечном результате к трансформации нормальных клеток эндотелия сосудов в злокачественные, к опухолевому росту. Герпесвирус 8 несет несколько вирусных генов (вирусный циклин D ген, вирусный ИЛ-6 и др.), которые теоретически могут вести к нарушению регуляции клеточного цикла.