Вирусные болезни человека

Лечение больных простым герпесом базируется на химиотерапии, иммунотерапии и их комбинациях. Новым направлением антивирусной терапии является синтез соединений, способных утилизировать вирус-специфические ферменты. Последние в зависимости от механизма действия классифицируются на следующие группы:

1) аномальные нуклеозиды, превращающиеся в активные при помощи вирус-специфической тимидинкиназы;

2) ингибиторы активности вирус-специфической ДНК-полимеразы и синтеза вирусных ДНК;

3) ингибиторы с другими механизмами противовирусного действия.

Аномальные нуклеозиды являются антиметаболитами, это неприродные соединения, способные включаться в синтез вирусной ДНК, приводя к образованию дефектного генома вируса. Первым из этой группы синтетических нуклеозидов был и остается ведущим до сих пор ацикловир (зовиракс), синтетический аналог гуанозина (ациклогуанозин), созданный в 1974 г. Так как гуанозин относится к одному из самых частых концевых и внутренних нуклеозидов ДНК герпесвирусов, ацикловир имеет высокую терапевтическую активность. В организме инфицированного герпесвирусами человека ацикловир влияет на репликационные ферменты герпесвирусов, обеспечивающие воспроизводство новых вирусных ДНК, при этом:

1) он высокоспецифичен по отношению к ферментам только герпесвирусов, чем обусловлены избирательность его противогерпетического действия и невмешательство в биохимические процессы клеток организма;

2) тимидинкиназа (гуанилаткиназа) герпесвирусов в тысячи раз быстрее, чем клеточная, связывается с ацикловиром, поэтому препарат накапливается только в инфицированных клетках (в неинфицированных клетках его содержание не более 1 %), и этим объясняется полное отсутствие у ацикловира цитотоксических, тератогенных и мутагенных свойств;

3) ДНК-полимераза герпесвирусов ошибочно включает фосфорилированный ацикловир вместо естественного дезоксигуанозинтрифосфата в концевые участки синтезируемых вирусных ДНК.

Даже если ацикловир поступает в организм не в первые 2 сут инфекционного процесса, т. е. не на начальных этапах синтеза ДНК, он попадает в состав других, не концевых участков цепи «дочерней» ДНК. В результате образуются дефектные ДНК-вирусные частицы, не способные реплицироваться, и поэтому процесс репродукции герпесвирусов останавливается, новые генерации вирусов не образуются, распространение инфекции прекращается.

К сожалению, особенности тимидинкиназы отдельных штаммов герпесвирусов или недостаточная биодоступность ацикловира при пероральном приеме препятствуют его эффективности у некоторых больных. Резистентные к ацикловиру штаммы герпесвирусов выявляются у 3 – 5 % иммунокомпетентных больных с острыми и рецидивирующими герпесвирусными заболеваниями, а у больных с иммунодефицитами ацикловиррезистентные штаммы герпесвирусов выявляются в 2 раза чаще (у 7,6 – 10 %), у больных с ВИЧ-инфекцией – в 18 % случаев.

Вторую группу препаратов, применяемых в лечении герпесвирусных инфекций, составляют лекарственные средства, которые непосредственно на вирус не действуют, но изменяют метаболизм в клетке так, что репродукция вируса становится невозможной. Наиболее часто используемые для этого ИФН и его индукторы отличаются универсальным противовирусным эффектом. В последние годы разработана довольно большая группа индукторов эндогенного ИФН, которые все чаще используют вместо самих ИФН. У больных с ВИЧ-инфекцией они предпочтительнее перед самими ИФН в связи с тем, что помимо противовирусного дают иммуномодулирующий эффект и прекрасно сочетаются с другими медикаментозными средствами.

Наиболее распространенные средства лечения и профилактики герпетической инфекции перечислены ниже.

I. Противовирусные препараты:

А. Аномальные нуклеозиды: ацикловир (виролекс, зовиракс), валацикловир (валтрекс), фамцикловир (пенцикловир), ганцикловир, видарабин, цитарабин, рибавирин, идоксиуридин, трифтортимидин, фоскарнет.

Б. Специфические ингибиторы: бонафтон, риодоксол, флореналь, оксолин, алпизарин, флакозид, тромантадин, дезоксирибонуклеаза, полирем, теброфен, пандавир, хелепин.

II. Средства иммунозаместительной и интерферонозаместительной терапии:

А. Специфические глобулины: человеческий иммуноглобулин, цитотек (ФРГ), интраглобулин (ФРГ), пентаглобулин (ФРГ), везикбулин (Болгария).

Б. ИФН и их индукторы: человеческий лейкоцитарный ИФН, реаферон, ларифан, ридостин, циклоферон, лейкинферон, камедон, интрон-А (США), роферон-А (Швейцария), вэллферон (Великобритания), кагоцел, релиз-активные препараты Анаферон, Анаферон детский, Эргоферон.

III. Герпетические вакцины: живые, инактивированные, рекомбинантные.