Вирусные болезни человека

Разработаны несколько комплексных программ по контролю за тяжелыми и рецидивирующими герпесвирусными заболеваниями, основанных на сочетании или последовательном применении химиотерапии и иммунотерапии герпесвирусных болезней. В качестве примера приводим программу комплексной системной терапии герпетической инфекции (табл. 9), разработанную В. А. Исаковым (1991, 2005, 2013).

Геном ВПГ персистирует в нейронах, которые находятся на терминальной стадии дифференцировки и не способны к делению. В таких клетках концентрация нуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК, невысока. Поэтому для успешной реактивации в этих клетках герпесвирусы инициируют синтез ферментов, увеличивающих поставку молекул-предшественников, которые требуются для синтеза вирусной ДНК. К этим ферментам относятся рибонуклеотидредуктаза, трансформирующая РНК-предшественников в предшественников ДНК, и тимидинкиназа, которая фосфорилирует тимидин и другие нуклеозиды до их монофосфатных производных. Среди вирусных ферментов, которые могут служить потенциальными мишенями для антивирусной терапии, именно вирусные тимидинкиназы важны для действия современных противовирусных препаратов. Вирусные тимидинкиназы отличаются от клеточных тимидинкиназ более широкой субстратной специфичностью, что позволяет им фосфорилировать, кроме естественных субстратов, синтетические нуклеозидные аналоги, такие как ацикловир, ганцикловир и др. В результате после проникновения в клетки, зараженные вирусом герпеса и активно синтезирующие вирус-специфические ферменты, антигерпетические препараты фосфорилируются под действием вирусных тимидинкиназ до их монофосфатов, тогда как в неинфицированных клетках фосфорилирования аномальных аналогов нуклеозидов практически не происходит. Затем клеточные ферменты фосфорилируют монофосфаты препаратов до дифосфатов и фармакологически активных трифосфатных производных.

Таблица 9

Принципы этапного лечения больных и профилактики герпетической инфекции

Фоскарнет не является нуклеозидным аналогом, а представляет собой фосфорномуравьиную кислоту, т. е. является аналогом пирофосфата. Для его активации этап фосфорилирования не требуется. Непосредственной мишенью действия фоскарнета является вирусная ДНК-полимераза.

Таким образом, эффективность препарата в отношении каждого вируса определяется оптимальным сочетанием двух параметров: способностью к фосфорилированию в инфицированных клетках под действием вирусных тимидинкиназ и способностью трифосфатных производных препаратов ингибировать вирусную ДНК-полимеразу.

Лечение генитального герпеса. В соответствии с международными рекомендациями, различают два варианта противовирусной терапии генитального герпеса:

– эпизодическая противовирусная терапия (используется сразу после обнаружения рецидивов);

– супрессивная, или превентивная, терапия (длительный прерывистый прием препаратов для предотвращения реактивации вируса, а значит, рецидивов). Выбор метода лечения должен быть сделан с учетом многих факторов: частоты и тяжести обострений (определяется пациентом, а не врачом); наличия психосоциальных проблем; иммунного статуса; возможности передачи инфекции половому партнеру.

Для лечения больных генитальным герпесом в настоящее время используют три противовирусных препарата (табл. 10). _{Таблица 10}

Основные противовирусные препараты, используемые для лечения генитального герпеса

Сотрудниками кафедры дерматовенерологии Российской медицинской академии последипломного образования (Баткаев Э. А., Липова Е. В., 2000) разработаны схемы лечения больных генитальным герпесом.

Схема лечения первичного генитального герпеса:

– ацикловир-акри – по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 – 10 дней;

– амиксин – по 250 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем по 125 мг через день в течение 3 – 4 нед.

Крем «Ацикловир» наносится на кожу в местах поражений (очаги пузырьковых высыпаний, эрозии и др.) 5 раз в сутки в течение 5 – 10 дней.

Наиболее выраженный противогерпетический эффект достигается при назначении ацикловира и амиксина в первые дни появления клинических проявлений заболевания.

Клиническое выздоровление регистрируется на 5 – 7-й день лечения.

Схема лечения рецидивирующего генитального герпеса:

1-й этап:

– ацикловир-акри – по 200 мг 5 раз в сутки, при выраженном иммунодефиците – по 400 мг 5 раз в сутки, в течение 5 – 10 дней;

– амиксин – по 250 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем по 125 мг через день в течение 2 нед. (или полиоксидоний по схеме).

2-й этап:

– амиксин – по 125 мг 1 раз в неделю в течение 2 мес.

3-й этап:

– через 2 мес. после клинического выздоровления – поливалентная герпетическая вакцина по 0,2 мл внутрикожно вначале через 2 – 3 дня (5 инъекций), затем через 10 дней (5 инъекций), на цикл 10 инъекций.

4-й этап:

– через каждые 6 мес. – амиксин по 125 мг 1 раз в неделю в течение 2 мес. и поливалентная вакцина по 0,2 мл внутрикожно через 10 дней (на цикл 5 инъекций).