Внутренние болезни

Опухолевая прогрессия выражается следующими процессами:

1. угнетением нормального кроветворения;

2. развитием бластного криза (смена дифференцированных опухолевых клеток недифференцированными);

3. возникновением у лейкозных клеток способности к росту вне органов кроветворения;

4. уходом лейкозных клеток из-под контроля цитостатических препаратов;

5. неодинаковыми свойствами лейкозных клеток в разных очагах лейкозной пролиферации.

Эти признаки опухолевой прогрессии находят клиническое выражение при гемобластозах. Общий патогенез представлен на рис. 5–1.

Рис. 5–1. Патогенез лейкоза.

Острый лейкоз

Острый лейкоз (ОЛ) – опухолевое заболевание кроветворной системы, при котором субстрат опухоли составляют бластные клетки. Опухолевая трансформация осуществляется на самых ранних этапах дифференцировки стволовой кроветворной клетки, и ее дальнейшее созревание не происходит. Термин «острый лейкоз» отражает не временной фактор (длительность течения болезни), а морфологические и цитохимические особенности опухолевых клеток.

ОЛ – одно из наиболее тяжелых заболеваний из группы гемобластозов, занимающее первое место в структуре заболеваемости ими и составляющее приблизительно одну треть их общего числа. ОЛ регистрируют у лиц любого возраста, при этом отмечают два пика заболеваемости – в возрасте 3–4 и 60- 69 лет. Мужчины болеют чаще, чем женщины. В прошлом (до середины 1960-х годов) ОЛ в течение нескольких месяцев приводил к смерти больных, в связи с чем и был предложен термин «острый лейкоз». В настоящее время достигнуты значительные успехи в его лечении: в большинстве случаев (20–40%) удается достигнуть полной ремиссии, которая может продолжаться более пяти лет у 10–20% больных острыми нелимфобластными лейкозами и у 50% пациентов с острыми лимфобластными лейкозами. Фактор времени имеет исключительно большое значение в успехе лечения ОЛ: чем раньше будет диагностировано заболевание и начато лечение, тем больше шансов на его успех.

Этиология

Этиология заболевания неизвестна.

Тем не менее признают существование ряда факторов, способствующих развитию ОЛ:

1. генетическую предрасположенность (хромосомные аномалии);

2. ионизирующую радиацию;

3. некоторые токсины и химические соединения (например, бензолы и органические соединения);

4. вирусные инфекции, потенцирующие угнетение иммунной системы;

5. лекарственные средства – алкилирующие соединения (мелфалан, ломустин) и некоторые другие вещества, применяемые в химиотерапии, могут стимулировать развитие миелодисплазий или миелоидных лейкозов;

6. предшествующие заболевания системы кроветворения (рефрактерные формы анемий, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, так называемые миелодисплазии).

Эпидемиологические исследования показывают, что в семьях больных ОЛ риск заболеваемости повышается почти в 3–4 раза. На значение генетических факторов в развитии ОЛ указывает и увеличение последней при некоторых генетических нарушениях и аномалиях развития (болезнь Дауна, некоторые виды анемий и др.). Предполагают, что роль генетических факторов ограничена формированием предрасположенности к развитию ОЛ, которая в дальнейшем реализуется под действием различных факторов (лучевых, химических, экзо- и эндотоксических воздействий).

Патогенез

Как было отмечено ранее, в основе болезни лежит пролиферация опухолевых бластных клеток в костном мозге, которые затем метастазируют в различные органы (селезенка, печень, головной мозг и др.).

ОЛ сопровождается угнетением нормального ростка кроветворения, что связано с несколькими факторами:

1. повреждением кроветворного окружения вокруг опухоли;

2. вытеснением нормального ростка гемопоэза;

3. выработкой бластными клетками ингибиторов, подавляющих рост нормальных кроветворных клеток.

Многоэтапный процесс озлокачествления клеток крови начинается с нарушений экспрессии генов трех типов.

1. Онкогены, продукты экспрессии которых могут вызывать злокачественную трансформацию клеток, – результат изменения обычных генов генома – протоонкогенов. Изменения, инициирующие трансформацию протоонкогенов в онкогены, состоят в амплификации, точечной мутации или транслокации. В результате транслокации может существенно измениться характер экспрессии перемещенного гена.

2. Антионкогены (гены-супрессоры опухолевого роста) – гены, кодирующие продукцию белков, ингибирующих пролиферацию клеток. В некоторых случаях делеция в хромосоме блокирует эти гены в одной из аллелей. Если происходит делеция или мутация в другой аллели, то начинается нерегулируемый рост клеток.