Таким образом, для женщин с раком молочной железы прогноз был довольно мрачным, когда Холстед только начал изучать эту проблему в Нью-Йорке. Когда он посетил клиники Бильрота, Фолькмана и других хирургов в период с 1878 по 1880 год, у него появилась теория о том, что только увеличение площади иссечения может дать какую-то надежду на излечение или, по крайней мере, предотвратить быстрое появление местного рецидива.
Он заметил, что результаты Фолькмана улучшились после того, как он начал удалять волокнистую оболочку, лежащую на поверхности мышц грудной клетки. Несколько хирургов также утверждали, что удаление лимфатических узлов из рядом расположенной подмышечной области, которые, похоже, были связаны с опухолью, имело благоприятные последствия для их пациенток. Известен, по крайней мере, один прецедент иссечения всех лимфатических узлов.
В 1882 году Холстед проанализировал наиболее эффективные техники, применявшиеся ранее, и сделал следующий шаг. Оперируя, он удалял не только все содержимое из подмышки, но и мышцы грудной клетки, при этом он вырезал их одним большим блоком, чтобы избежать возможности повреждения даже микроскопической опухоли. В 1894 году на собрании Клинического общества штата Мэриленд он уже мог представить значительно улучшенные статистические данные. Его доклад стал триумфальным свидетельством его способности осмысливать опыт других врачей, обобщать лучшие из методик, разработанных его предшественниками, и синтезировать всю имеющуюся информацию в единый логический клинический подход. Успеху его метода способствовало скрупулезное изучение данных патологической анатомии и новые, тщательно продуманные оперативные техники.
На встрече Американской хирургической ассоциации в Новом Орлеане в 1898 году разработанные Холстедом операция на грыже и мастэктомия были объявлены стандартом, с которым следовало сравнивать эффективность других методов лечения. Он привел результаты лечения ста тридцать трех пациенток, из которых семьдесят шесть не имели рецидивов более трех лет после операции. Пятьдесят два процента из них были здоровы, что было поразительно, учитывая вполне удовлетворительное состояние, в котором большинство женщин находились в те дни. К тому же не менее важным был факт, отмеченный одним из участников дискуссии: «Холстед подарил надежду тем, кто прежде был в отчаянии». Далее он продолжил:
Я слышал, что известные представители этой ассоциации были уверены, что больные раком рано или поздно умрут от этой болезни, независимо от того, насколько удачно будет выполнена операция, если только им не посчастливится погибнуть раньше, от вызванного раком осложнения. Один уважаемый хирург настаивал на том, что попытки вылечить рак с помощью хирургической операции совершенно бессмысленны. Среди пациенток доктора Холстеда были случаи, считавшиеся в то время абсолютно неоперабельными, но благодаря хирургическому вмешательству продолжительность их жизней удалось увеличить и значительно облегчить их состояние. А самое замечательное состоит в том, что в некоторых очень серьезных случаях болезнь вовсе не вернулась по прошествии лет. Выдающийся автор доклада заслуживает огромной благодарности за тот свет, которым он озарил скрытые области хирургии.