Вы и ваши гормоны. Наука о женском здоровье и гормональной контрацепции

И если бы масштабы бедствия ограничивались только этим. Так нет же. У тех, кто пользуется оральными контрацептивами, мало того что просто обнаруживается повышенный в сравнении с женщинами не на пилюлях уровень КСГ. У них еще и ГГН-ось на каждом шагу проявляет признаки дисрегуляции. И это подсказывает, что в присутствии противо­зачаточных пилюль с ГГН-осью творится нечто большее, хотя пока нет четких представлений, что именно. Например, когда мы сравниваем функционирование ГГН-оси у женщин с естественным циклом и у предохраняющихся таблетками, выявляются огромные различия.

У женщин на пилюлях слабее выражена реакция увеличения концентрации свободного кортизола на стресс, чем у мужчин или женщин с естественным циклом. У них также хуже выражен суточный ритм кортизола143: кривая суточной динамики его уровня больше напоминает плато, чем гористый рельеф.

При том что у женщин на пилюлях мало увеличивается концентрация свободного кортизола при стрессе, уровни общего кор­тизола (куда входит как несвязанный, биологически активный кортизол, так и его связанная КСГ, а значит, неактивная фракция) у них повышены144.

У женщин на пилюлях уровни КСГ (глобулина, который связывает кортизол и делает его биологически неактивным) значительно выше145, чем у женщин с естественным циклом.

Если ввести женщинам на пилюлях дозу кортикотропин-рилизинг-гормона (кортиколиберина (КРГ), выделяемого гипоталамусом и стимулирующего гипофиз секретировать АКТГ), у них выделится меньше АКТГ, чем в ответ на такую же дозу КРГ у мужчин или женщин с естественным циклом. Иными словами, у женщин на пилюлях притуплена ответная реакция на кортиколиберин — выброс АКТГ146.

Если ввести женщинам на пилюлях дозу АКТГ (гормона, который секретируется гипофизом для стимуляции выделения надпочечниками кортизола), последующие изменения уровня свободного кортизола у них окажутся ниже147, чем у женщин с естественным циклом после введения аналогичной дозы АКТГ.

Если дать женщинам на пилюлях дозу кортизола (скажем, в виде таблетки гидрокортизона), а затем измерить у них уровень свободного кортизола, он окажется выше, чем у женщин с естественным циклом, получивших такую же дозу кортизола, и это пред­полагает, что у женщин на пилюлях способность организма справляться с излишками кортизола уже истощена148.

Если сложить эти кусочки мозаики, вырисовывается некоторая ясность в двух вещах. Во-первых, у женщин на пилюлях ГГН-ось живет собственной, отдельной жизнью. Взять хоть сигнал от мозга гипофизу (КРГ), хоть сигнал от гипофиза надпочечникам (АКТГ), хоть выброс самого кортизола — ни один участок сигнального пути не работает так, как ему полагается и как все это функционирует у женщин с естественным циклом. В общем, ГГН-ось у женщин на пилюлях вдоль и поперек работает иначе.

И во-вторых, ясно, что каждое соединение на сигнальном пути ГГН-оси как будто старается приглушить стрессовую реакцию. Надпочечники выделяют меньше кортизола149, чем им полагалось бы в ответ на фиксированную дозу АКТГ. Гипофиз продуцирует меньше АКТГ150, чем ему полагалось бы в ответ на фиксированную дозу КРГ. А печень вырабатывает огромные количества КСГ151, чтобы дезактивировать уже выделенный кортизол.

Все это позволяет предположить, что приглушенная стрессовая реакция, в целом наблюдающаяся у женщин на оральной гормональной контрацепции, может и не быть следствием того, что сами пилюли приглушают активность ГГН-оси. Напротив, характерный для женщин на гормональных контрацептивах паттерн функционирования ГГН-оси подозрительно напоминает симптоматику человека, переживающего хронический стресс152, а это может означать, что пилюли, по всей вероятности, фактически переводят ГГН-ось в форсированный режим, принуждая ее саму на всех участках слаженно притуплять свое действие.

Недавно ученые проверяли эту гипотезу, для чего обследовали женщин, принимающих пилюли, на наличие четырех доказанных биологических маркеров хронического стрессового состояния153. К ним относятся: 1) повышенная экспрессия генов, активируемых кортизолом (выброс кортизола, усиливающего экспрессию ряда генов, — известный эффект стрессов и травм); 2) повышенный уровень жирных кислот в крови (известно, что кортизол вызывает выброс в кровь глюкозы и липидов, что и происходит при хроническом стрессе); 3) снижение объема гиппокампа (этот отдел мозга особо чувствителен к характерным для хронического стресса гибели нервных клеток и сниженному нейрогенезу)154; 4) недостаточная инактивация генов, активируемых кортизолом, у лиц с генетической предрасположенностью к большой депрессии[66] (что характерно для случаев, когда гипоталамо-гипофизарная система с трудом затормаживается)155. Эти маркеры обычно выявляются только у лиц, перенесших тяжелый хронический стресс.