За организацию вооруженного восстания в Риге Николай Скрыпник был заочно приговорен к смертной казни, вынужден был скрываться под чужой фамилией. Вообще за свою жизнь он неоднократно арестовывался, ссылался (15 раз его арестовывали, семь раз ссылали). Этого человека отличала большая личная храбрость. Скрыпник смело брался за самые опасные дела, выходя на волю, тут же окунался в политику, вел революционную деятельность в Екатеринославе, Одессе, Самаре, Царицыне, Красноярске. Побеги Николая Алексеевича стали легендой и в полиции, и в партии. Однажды он бежал и из Холодногорской тюрьмы в Харькове — через дымоход.
В 1913–1914 годах Николай Скрыпник был членом редакций журнала «Вопросы страхования», газеты «Правда». В 1914 году он был сослан в Тамбовскую губернию. В феврале 1917 года был в Моршанске, затем в Тамбове, в конце мая появился в Петрограде, где его участком работы стали организующиеся фабзавкомы. Он лично руководил этими организациями, помогал им сотрудничать с профессиональными союзами, настаивал на контроле рабочих над производством, широком их участии в управлении предприятиями. Тогда в стране на местах царило двоевластие (кое-где переходящее в многовластие). Параллельно действовали органы Временного правительства, советы, профсоюзы, национальные организации. Большевики же с лета 1917 года играли не последнюю роль в борьбе за влияние на массы (тогда, как и к моменту Февральской революции 1917 года, их партия была далеко не самой авторитетной и многими даже не рассматривалась как реальный претендент на власть). Скрыпник борется за большевизацию профсоюзов и фабзавкомов.
Во время мятежа Корнилова Николай Алексеевич проявляет себя уже как практик вооруженной борьбы — организует отряды Красной гвардии, занимается вооружением большевистских боевых организаций. Скрыпник участвует в Демократическом совещании в сентябре, входит в Предпарламент (один из немногих ленинцев в этой организации), выдвигается в качестве кандидата в Учредительное собрание от Тамбовской организации, но выборы проигрывает (уже в январе 1918 года это стало совершенно неважно, собрание было разогнано «уставшим караулом»).
Наряду с ведущими руководителями большевистской партии Николай Скрыпник, как «главный специалист по рабочим столицы», был посвящен в подробности предстоящего Октябрьского переворота. Он активно критиковал позицию Каменева и Зиновьева, возражавших против готовящегося восстания. Скрыпник — один из депутатов проходящего одновременно с революцией в Петрограде 2-го Всероссийского съезда Советов рабочих и солдатских депутатов. Опыт организации вооруженных отрядов пригодился ему почти сразу же после совершения переворота — Николай Алексеевич участвует в бою под Пулковом против войск Керенского и Краснова. Николая Алексеевича называют одним из творцов Красной Армии.
Но победившей партии Скрыпник был нужен и как человек, разбирающийся в промышленности. Он становится членом комиссии Совнаркома по организации Высшего Совета Народного Хозяйства (ВСНХ). В декабре же 1917 года Николай Алексеевич отправляется на родную Украину, способствовать установлению советской власти в республике. С Украиной тесно связана вся его дальнейшая биография.
В Украине тогда складывалась исключительно напряженная ситуация. Весть об Октябрьской революции заставила национал-политиков всерьез задуматься над новыми возможностями для их страны. Центральная Рада провозглашает 3-й Универсал, в котором объявляется о создании автономной Украинской Народной Республики. Однако национальное правительство столкнулось с рядом трудно разрешимых проблем. Во-первых, большое количество других претендентов на власть. Украинские партии в большинстве своем готовы были работать над созданием самостоятельного государства, но не собирались сдаваться противники большевистского переворота самых разных политических убеждений — российские эсеры, меньшевики, другие сторонники Временного правительства. Не были уверены в необходимости сотрудничать с Радой коммунисты — как российские, так и украинские. На западных границах Украины продолжалась война. Неоднозначно отнесся к порывам Центральной Рады и украинский народ, на востоке же страны поддержка была и вовсе слабой. Рада была не совсем готова к осуществлению декларированных вслед за большевиками в Петрограде социальных реформ, ибо не имела системы учреждений на местах, да и боялась вызвать протест буржуазии и крупных землевладельцев.