Энциклопедия клинической гастроэнтерологии

Общим свойством гепатопротекторов, применяющихся для защиты мембраны гепатоцитов, является антиоксидантный эффект против повреждающего действия свободных радикалов, образующихся в результате активации перекисного окисления липидов клеточных мембран. В 1969 г. из плодов расторопши пятнистой ( Silibium marianum ) была выделена группа флавоноидных соединений, обладающих гепатопротекторным действием, которая получила общее название «силимарин». Силимарин является основным действующим веществом таких препаратов, как гепабене, карсил, гепатофальк планта. Установлено, что силимарин представляет собой смесь из трех изомерных соединений фенилхроматоновой структуры – силибинина, силикристина и силидианина. Наиболее выраженным гепатопротекторным эффектом обладает силибинин. Механизм его защитного действия при алкогольной болезни печени связан со способностью блокировать выработку ацетальдегида, а также с антирадикальными свойствами. Силимарин не только улавливает свободные радикалы, но и уменьшает образование и накопление ацетальдегида. Метаболическое действие силибинина связано со стимуляцией биосинтеза белка и ускорением регенерации поврежденных гепатоцитов. Стимуляция белково-синтетической функции гепатоцитов играет важнейшую роль в процессе регенерации печеночной ткани. Разные исследователи единодушно отмечают тот факт, что силимарин имеет минимальное количество побочных эффектов, хорошо переносится больными и удобен в применении.

Еще один популярнейший гепатопротектор, основным действующим веществом которого является фосфатидилхолин, – эссенциале. Недавно появился и новый препарат эссенциале Н.

Многочисленными исследованиями было доказано, что эссенциале приводит к уменьшению воспаления в ткани печени, что проявляется значительным уменьшением синдрома цитолиза. На фоне применения фосфолипидов быстрее купируются синдром правого подреберья и диспепсический синдром, нормализуются размеры печени, снижается активность трансаминаз и глутамилтранспептидазы. Кроме того, доказан антифиброгенный эффект эссенциальных фосфолипидов при алкогольном поражении печени [17, 18]. Следует подчеркнуть, что для достижения желаемого эффекта необходим длительный прием эссенциальных фосфолипидов. Так, например, препарат эссенциале Н рекомендуется принимать в дозе 6 капсул в день до 6 месяцев.

Panos и соавторы (1990 г.) сообщили о результатах плацебоконтролируемого исследования 104 больных острым алкогольным гепатитом, в котором выживаемость в группе, получавшей эссенциальные фосфолипиды, была существенно выше, чем в контрольной (69 % и 49 % соответственно).

В связи с особенностями патогенеза, лежащими в основе развития хронического алкогольного гепатита, целесообразно назначение адеметионина (гептрала, действующим веществом которого является S-аденозил-L-метионин (адеметионин)), улучшающего антиоксидантную систему глутатиона и восстанавливающего структуры мембран гепатоцитов. Адеметионин принимает участие во многих биохимических реакциях и является предшественником таких важных соединений, синтезируемых в клетках живых организмов, как цистеин, таурин, глутатион и коэнзим А. Адеметионин – универсальное соединение, уступающее по разнообразию реакций, в которых он участвует, только АТФ; он может быть использован для сохранения нарушенной целостности митохондрий при алкогольных повреждениях печени. Этот препарат обладает как антихолестатическим, так и антифиброзным потенциалом, оба эти эффекта проявляют синергизм в улучшении состояния при холестазе печени. Многочисленные экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что гептрал оказывает антиоксидантное, детоксицирующее действие, ускоряет регенерацию печеночной ткани и замедляет развитие фиброза. Помимо достоверного снижения повышенного уровня билирубина, имеются статистические данные о повышении выживаемости среди больных алкогольным циррозом печени, связанном с применением адеметионина [21]. Наряду с этим препарат помогает больным легче переносить полный отказ от употребления спиртного; назначение адеметионина при синдроме алкогольной абстиненции приводит к положительному клиническому эффекту на 2 —4-й день после начала лечения (уменьшение тревоги, страха, раздражительности, астении, нормализация артериального давления, исчезновение тремора и гипергидроза). К окончанию курса лечения полностью купируется депрессивный синдром [22, 21].

Классическая схема назначения адеметионина состоит из двух этапов лечения. Вначале препарат вводят внутривенно (внутримышечно) по 800 мг в день в течение двух недель (1-й этап), затем переводят на пероральный прием по 800 мг 2 раза в день длительностью до 1 или 2 месяцев (2-й этап).

Алкогольная жировая дистрофия печени

В Международной классификации болезней Х пересмотра алкогольные болезни печени выделены в рубрику, основой разделения которой являются именно морфологические признаки повреждения печени, возникающие при употреблении алкоголя.

Алкогольная болезнь печени приводит к следующим патологиям: