С самого начала истории Одесса отличалась полиэтническим составом населения, выделяясь в этом не только в Новороссии, но и во всей Российской империи. Даже меньшинства, типичные для Новороссии, такие как греки и евреи, представлены здесь более обильно, чем в целом по региону.
Например, уже в 1795 году в только что основанном городе среди жителей-мещан значилось 106 русских, 213 украинцев, 224 грека и 240 евреев. Но уже вскоре после начала строительства города сюда стали прибывать переселенцы со всего Средиземноморского бассейна. Это обстоятельство, впрочем, придало городу свойственное только Одессе культурное своеобразие. Пушкин так описывал одесситов 1820-х годов:
С самого момента основания Одессы в ней поселились греки. В 1797 году здесь жило 813 греков, что составляло 10 % населения города. Большинство из них были «арнаутами», то есть добровольцами, вступившими в русскую армию во время недавней войны 1787–1791 годов с турками. Кстати, от «арнаутов» остались названия знаменитых Большой и Малой Арнаутских улиц в Одессе и села Арнаутка в окрестностях города.
В русско-турецкой войне 1806–1812 годов также приняли участие три конных арнаутских полка, состоящие главным образом из греко-молдавских волонтеров. В дальнейшем греки все же занимались в Одессе мирными занятиями.
В первый век города греки продолжали оставаться одной из крупнейших этнических групп в городе. Именно в Одессе в 1814 году была основана тайная организация «Филики Этерия» («Общество друзей»), ставившая своей целью свержение турецкого ига над землей древней Эллады. В 1821 году Александр Ипсиланти, российский грек, генерал русской армии, отличившийся в войне против Наполеона, стал руководителем восстания балканских народов против Османской империи. Хотя восстание Ипсиланти потерпело поражение, оно стало началом национально-освободительной войны греческого народа за независимость. Эта борьба завершилась частичным успехом (рождением на части греческих земель независимого греческого королевства) после русско-турецкой войны 1828–1829 годов. Таким образом, Одесса стала для греков (а в дальнейшем и для других балканских народов) центром возрождения национальной культуры и освободительного движения. Греки прибывали в Одессу частью из самой Греции, а также из Константинополя и Дунайских княжеств.
В дальнейшем Одесса продолжала оставаться одним из крупнейших греческих городов. В 1879 году градоначальником Одессы выбирают богатого греческого коммерсанта Григория Маразли. Он много сделал для города. В конце жизни Маразли передал в дар Одессе свою богатую библиотеку. В его часть названа одна из красивейших улиц города.
В советское время основная масса одесских греков ассимилировалась. Только греческие фамилии, как, например, академика Папалекси, напоминают о греческой Одессе.
В городе, впрочем, проживали и представители таких народов, которых практически невозможно найти в других городах и землях России. Например, итальянцев в Одессе было так много, что она стала одним из самых крупных итальянских городов Европы за пределами Италии.
Итальянцы появились в Одессе буквально со дня ее основания. К 1797 году город насчитывал уже около 800 итальянцев на 7–8 тыс. жителей, то есть они составляли 10 % всего населения Одессы. А в первые годы XIX века итальянская диаспора стала настолько заметной в общественной жизни и коммерческой деятельности города, а итальянский язык получил столь широкое распространение, что вывески учреждений и магазинов составлялись на русском и итальянском языках. Еще в 1823 году даже некоторые таблички с названиями улиц были на итальянском языке. Итальянский язык в то время в Одессе был распространен среди торгового люда. Счета, векселя, чеки деловые договоры, коммерческая корреспонденция, бухгалтерия – все составлялось на итальянском. Большинство одесситов в начале XIX века в той или иной степени могли объясняться по-итальянски.
В составе итальянской колонии преобладали на первых порах торговые люди, моряки и военные, несущие службу в русской армии. В основном это были неаполитанцы, генуэзцы и жители Ливорно. За ними потянулись представители искусства и техники, ремесленники фармацевты и преподаватели различных областей.
Показательно, что уже в первом в Одессе учебном заведении, основанном в 1800 году, обучали русскому, греческому и итальянскому языкам. В первых городских вузах – «Благородном институте» и в Ришельевском лицее – также обязательным было изучение итальянского языка. Даже в церковном училище при евангелической церкви, открытом в 1824 году, обучали итальянскому.