Гормонотерапия в акушерстве и гинекологии. Иллюзии и реальность

Все исследования на животных по изучению влияния прогестерона начали проводиться с момента использования прогестерона и прогестинов в лечебных целях и проходили в пяти направлениях:

• Исход беременности

• Изменения гениталий плода по женскому типу

• Изменения гениталий плода по мужскому типу

• Нарушения развития репродуктивной системы

• Нарушение сексуального поведения

Первые исследования по изучению влияния прогестерона и прогестинов на беременных самках животных проводились в 40-х годах, а возможно, и раньше, однако большинство результатов таких исследований остались неопубликованными. В 1939 году впервые была опубликована статья об увеличении клитора у тех самок животных, которым вводили прогестерон.

Большинство последовавших за этим опытов на животных моделях было проведено не по правилам доказательной медицины, чаще в виде примитивно организованных экспериментов, но в те далекие времена все научно-клинические исследования проводились вообще без каких-либо правил. У каждого исследователя была своя точка зрения, а поэтому свои правила.

Из-за нехватки четкой организации проведения исследований на животных, полученные результаты воспринимались и до сих пор воспринимаются практическими врачами с некоторым равнодушием и недоверием. В течение длительного периода времени такие результаты вообще были недоступны большинству врачей и людям, интересующимся вопросами безопасности прогестерона.

Тем не менее, благодаря интернету и переводу многих архивных документов крупных библиотек в электронные виды хранения информации сейчас многие данные исследований прошлого столетия стали доступны практически всем людям.

11.16.3.1. Прогестерон и продолжительность беременности у животных

Поиск «сохраняющей терапии» прошел через определение влияния прогестерона на продолжительность беременности у ряда животных. Недостатком исследований было то, что применялись разные формы прогестерона, в том числе синтетические, а также в разные периоды беременности на разных животных.

Как известно, прогестерон влияет на сократительную функцию матки не только женщин, но и животных. Так как перед родами уровень эндогенного прогестерона понижается, ученых интересовал вопрос, может ли повлиять экзогенный прогестерон на поздних сроках беременности на ее продолжительность, лактацию и поведение животных. Оказалось, что продолжительность беременности зависела от дозы вводимого прогестерона — маленькие дозы беременность не нарушали ее, большие же имели негативный исход.

Исследование прогестерона со второй половины беременности было изучено на овцах. Продолжительность беременности возросла, как и увеличилась выработка молока, однако значительно увеличилось количество мертворожденных ягнят.

Эксперимент с обезьянами был небольшим в силу дороговизны животных — в нем использовались только 6 самок, которым вводился прогестерон, но контрольной группы не было. Изменений в продолжительности беременности и весе новорожденных не нашли.

У морских свинок прогестерон серьезных отклонений в весе потомства и продолжительности беременности не вызывал, но влияние прогестерона на плоды не изучалось.

11.16.3.2. Прогестерон и выживаемость эмбрионов и плодов животных

Чрезвычайно малое количество исследований было посвящено прямому влиянию прогестерона на жизнедеятельность эмбрионов и плодов. Данных о влиянии прогестерона на ранних сроках беременности почти нет. Использование гормона у пони до имплантации после ЭКО в течение 6 дней негативного эффекта не показало.

Также не обнаружили отрицательного эффекта прогестерона на бластоциты кроликов и крыс, если гормон применялся до имплантации. Однако использование гормона у животных в период спаривания, когда происходило зачатие, значительно повышало уровень гибели четырехдневных эмбрионов у кроликов.

Интересное исследование было проведено на мышах в 1964 году, изучалась «концептуальная смертность», то есть уровень гибели эмбрионов и плодов. Одним мышам вводили прогестерон в виде подкожных инъекций, а другим в плодовый мешок. Оказалось, что, когда прогестерон вводили под кожу самок, гибель плодов наблюдалась в 65 % случаев, а когда в амниотический мешок, погибало 61 % плодов. У контрольной группы мышей уровень гибели был 2 %. Ученые предположили, что прогестерон является токсичным для плодов мышей, скорее всего, из-за выраженного наркотического влияния на центральную нервную систему, так как видимых дефектов эмбрионов не было обнаружено. Введение прогестерона мышатам через 16 часов после их рождения приводило к высокому уровню их гибели из-за негативного влияния на ЦНС.