Гормонотерапия в акушерстве и гинекологии. Иллюзии и реальность

• 1964 год — введение высоких доз прогестерона беременным самкам мышей привело к появлению гипоспадии у 3 % родившихся самцов, когда в контрольной группе таких отклонений не было. Все плоды самцов, матери которых получили хлорированные прогестагены, имели гипоспадии (100 %). Но в проведении этого исследования было обнаружено несколько погрешностей, особенно в сборе и предоставлении данных, что вызвало среди врачей немало сомнений об их достоверности.

• 1964 год — у самцов морских свинок отклонений в репродуктивных органах не обнаружено, но описание наружных половых органов отсутствует. В том же году была публикация об осмотре гениталий трех самцов обезьян — отклонений не выявили.

• 1968 год — у плодов-самцов кроликов было обнаружено увеличение аногенитального расстояния после введения прогестерона их матерям в период эмбриогенеза.

• 1984 год — проведено исследование на овцах. Самцам в двухнедельном возрасте вводились имплантаты с прогестероном до 4–12- недельного возраста. Уровень прогестерона в плазме крови был в 4 раза выше при использовании имплантатов. Это привело к понижению уровня тестостерона, особенно при использовании гормона до 12 недель, а также уменьшению размеров яичек.

• 1987 год — отклонений аногенитального расстояния у мышей-самцов не обнаружено.

• 1987 год — изучено влияние прогестерона на функцию половых органов у самцов, подвергшихся воздействию прогестерона внутриутробно. В плазме плодов-самцов было обнаружено значительное понижение тестостерона и повышение ЛГ, что не оказало влияния на развитие мужских половых органов. Однако их сексуальное поведение в период размножения было изменено. Только половина «прогестероновых» самцов смогла иметь успешное совокупление с самками. Осмотр внутренних половых органов у этих самцов, в том числе яичек, не показал отклонений.

• 2004 год — было проведено небольшое исследование, в котором капсулы прогестерона имплантировались под кожу самкам во время беременности. У троих рожденных самцов обнаружена гипоспадия и ни одного нарушения в контрольной группе. Статистический анализ данных не проводился, а также были обнаружены неточности в описании проведения исследования, поэтому эти данные не были опубликованы.

Это далеко не все исследования на тему гипоспадии у животных и влияния прогестерона на мужскую половую систему. Некоторые эксперименты проводились на детенышах животных. Многоразовое введение прогестерона детенышам крыс после их рождения приводит к изменениям в яичках.

11.16.3.5. Прогестерон и поведение животных

Ряд исследователей параллельно изучали поведение новорожденных животных, матерям которых вводили прогестерон во время беременности. В одном из экспериментов все родившееся потомство «прогестероновых» мышей было принято и выкармливалось самками, не принимавшими прогестерон (из контрольной группы). Негативного влияния прогестерона на плодовитость, продолжительность беременности и исход беременности у «прогестеронового потомства» не наблюдалось. Однако у 80 % этих мышей наблюдалась агрессия по сравнению с «непрогестероновой» группой, и уровень агрессии был в два раза выше.

В исследовании 1981 года крысам, которые кормили свое потомство грудным молоком, с первого по 28-й день послеродового периода вводили инъекции прогестерона. У крысят обнаружили значительное повышение прогестерона в крови по сравнению с контрольной группой. Такое повышение гормона не вызвало изменений в яичниках молодых самок, но наблюдались небольшие изменения в их поведении. Поведение у самцов отличалось значительно.

Еще одно исследование проводилось в 1981 году, когда изучалось влияние прогестерона в послеродовом периоде у кормящих матерей-самок на поведение их потомства. Самкам в течение 28 дней послеродового периода вводили гормон, что повысило уровень прогестерона у детенышей крыс как мужского, так и женского пола. О поведении матерей на фоне приема прогестерона ничего неизвестно. Потомство самцов кастрировали и изучали их сексуальное поведение под влиянием инъекций тестостерона или эстрадиола. В «прогестероновой» группе уровень поведения по мужскому типу (поведение самца) был слабее, независимо от того, вводился им тестостерон или эстрадиол. Чрезвычайно маленькое количество самцов в этой группе вступало в половые отношения.

В большинстве исследований, изучавших влияние прогестерона на лактацию и поведение самок, проводившихся до конца 80-х годов, у животных после рождения потомства были удалены яичники и матка для устранения влияния эндогенного прогестерона. Более ранние исследования показали, что прогестерон блокирует поведение самок крыс после родов, подавляя их активность из-за угнетения эстрогеном гипоталамуса. Такое угнетающее действие прогестерона наблюдалось у разных видов грызунов.