Гормонотерапия в акушерстве и гинекологии. Иллюзии и реальность

Оказалось, что назначение прогестерона новорожденным самкам мышей повышает риск образования опухолей молочных железы, причем значительно. Назначение прогестерона также привело к нарушению зрелости влагалища, к изменениям в яичниках по типу разрастания тканей яичников. Возникновение этих отклонений зависит от возраста потомства и дозы прогестерона.

В исследовании 1973 года новорожденным самцам крыс вводился прогестерон на третий день после рождения, и после достижения ими половой зрелости проводилось наблюдение за их сексуальным поведением (на 110-й день жизни). В «прогестероновой» группе количество половых совокуплений и эякуляции было значительно ниже контрольной группы.

Исследования 1998 года подтвердили влияние прогестерона на сексуальное поведение самцов, а также обнаружили в зоне мозга, отвечающей за это поведение, выраженную активность прогестроновых рецепторов.

11.16.4. Клинические исследования на беременных женщинах

В доказательной медицине и клинической эпидемиологии существует понятие «оценка качества» (quality assessment) клинического исследования, которое включает анализ качества проведения исследования, сбора данных, интерпретацию и анализ полученных результатов, в том числе статистический анализ достоверности и точности данных.

Изучение многих вопросов беременности сопряжено с большими погрешностями в проведении клинических исследований, что связано в первую очередь со спецификой женского состояния, эмоциями и чувствами, через которые проходят женщины при возникновении осложнений беременности. Психоэмоциональный фактор как со стороны женщин-участников исследований, так и со стороны врачей-исследователей накладывает негативный отпечаток на качество клинического исследования и приводит к появлению погрешностей на разных уровнях исследований.

Итак, последние данные по изучению влияния прогестерона на эмбрионы животных серьезно настораживают. А что говорят клинические исследования в отношении безопасности прогестерона для человеческих эмбрионов?

Все ранее проведенные исследования по применению прогестерона были направлены на доказательство его эффективности или неэффективности для ряда состояний беременности, в первую очередь для сохранения беременности. И все эти исследования, за исключением небольших единичных, проведенных не по правилам, показали, что прогестерон неэффективен для лечения «угроз выкидышей». Прием прогестерона не повышает частоту зачатий и не улучшает исход беременности у здоровых женщин. У женщин, страдающих рядом проблем, понижающих их фертильность, назначение прогестерона без устранения факторов, приводящих к бесплодию или невынашиванию, тоже ситуацию не меняет.

Однако при изучении эффективности лекарства безопасность препаратов оставалась вне внимания ученых. В некоторых исследованиях, хотя и учитывался уровень потерь беременностей после назначения прогестерона и без него в контрольных группах, упускались другие важные факторы, которые могли быть причастны к прерыванию беременности.

Безопасность прогестерона на более поздних сроках беременности для предупреждения преждевременных родов также изучена не до конца, вызывает немало противоречий среди врачей и требует проведения большего количества клинических исследований.

11.16.4.1. Пороки развития у девочек и мальчиков

В 1975–1985 годах были опубликованы результаты шести исследований, в которых пытались обнаружить риск развития пороков у плодов при применении прогестерона. Однако если к ним предъявлять требования современной доказательной медицины, все эти исследования следует считать неправильными и поэтому их данные нельзя считать достоверными.

Из этих шести работ в трех изучали влияние гормона перспективно, однако информация о виде прогестерона или прогестина, который использовался беременными женщинами, как и дозы, продолжительность и режим приема, не были указаны. Две другие работы были ретроспективными, то есть анализ историй болезни (беременностей), но они не содержали контрольных групп, поэтому результаты не сравнивались. Еще одно исследование тоже было ретроспективным, но в нем изучалось влияние прогестинов. Все эти шесть исследований не выявили взаимосвязи между прогестероном и пороками развития плода, но все они были проведены неадекватно и их данные были недостоверными.

Был еще ряд исследований, посвященных тому, как влияют гормоны, принимаемые беременной женщиной, на возникновение врожденных пороков развития, но прогестерон и прогестины в них не изучались.