Гормонотерапия в акушерстве и гинекологии. Иллюзии и реальность

Гипотезы «Хорошей матери», «Бабушки» рассматривают возникновение менопаузы через отношение женщин к своему потомству — детям и внукам. Теория «отходов» утверждает, что с возрастом в организме возникает больше поломок на разных уровнях (от клеточного до органного). Поэтому природе проще заглушить репродуктивную функцию, так как ремонт поломок и восстановление тканей и органов требует больших затрат энергии и веществ. Репродукция становится «отходом», что и приводит к состоянию менопаузы.

12.1.2. Клеточные гипотезы и теории

Клеточные гипотезы и теории рассматривают процессы старения яичников и возникновения менопаузы на клеточном и тканевом уровне с учетом образования разных веществ. Эти теории позволяют понять возникновение менопаузы на клеточном уровне, а также через взаимоотношение с эндокринными железами, в первую очередь гипофизом.

Высокий уровень ФСГ с наступлением старости наблюдается у многих видов животных. Часто измерение уровня этого гормона проводится для постановки диагноза менопаузы, ранней или физиологической.

Хотя уровень ФСГ колеблется в разные дни менструального цикла и может быть высоким на 2–5-й день цикла у женщин, менструирующих регулярно, однако его повышенный уровень может наблюдаться и в другие дни цикла задолго до появления нерегулярности и предклимактерических изменений, что является определенным прогностическим признаком старения яичников. Повышение уровня ФСГ является результатом торможения роста фолликулов и их гибели; одновременно высокий уровень этого гормона приводит к ускоренной гибели оставшихся фолликулов.

Но до сих пор неизвестно, на каком уровне включается механизм старения яичников и выключения их функции — на уровне мозга, а потом на уровне органа, или наоборот.

12.2. Животные модели менопаузы

Для подтверждения теорий и гипотез необходимы модели, на которых можно проводить эксперименты. Речь идет о животных моделях, и чаще всего используют грызунов, птиц, обезьян.

Существует несколько животных моделей «менопаузы», изучение которых дает возможность ученым попытаться объяснить и понять процесс возникновения менопаузы у женщин. Наиболее распространенные модели — это «нетронутое (интактное) старение» и «овариэктомии» (удаления яичников).

12.2.1. Нетронутое старение

Такой вид возникновения «менопаузы» наблюдается у грызунов. Однако у них нет менструальных циклов, а есть циклы созревания яйцеклеток, или репродуктивные циклы. Когда способность к размножению прекращается, возникает эстропауза. Точно так же, как и у людей, у грызунов в процессе старения (9–12 месяцев) появляются нерегулярные и затяжные циклы созревания половых клеток, понижается способность к зачатию. К концу первого года жизни репродуктивные циклы прекращаются, возникает затяжной эструс, который фактически становится эстропаузой. Уровни эстрогена у грызунов в этот период значительно понижаются. В зависимости от вида грызуна понижение уровней эстрогенов и прогестерона может быть разным. Также у грызунов в «менопаузе» повышаются уровни гонадотропинов.

Негативной стороной такой модели является то, что у грызунов нет менструаций, поэтому у них нет «истинной менопаузы», то есть «точки отсчета» вхождения в менопаузу.

У женщин во время менопаузы уровни эстрогенов могут быть непредсказуемыми — от высоких до низких. Но в целом они значительно понижаются. Уровень прогестерона понижается тоже, ФСГ и ЛГ повышается. У грызунов гормональных скачков не наблюдается — уровень гормонов у них понижается постепенно и предсказуемо.

Данная модель включает переходный период, фактически предменопаузу, что происходит у людей и грызунов — процесс старения яичников не является скачкообразным. В отличие от других видов животных, у современных людей около 50 % продолжительности жизни занимает репродуктивный период (с 15 до 55 лет в среднем). Тем не менее, понижение репродуктивной функции начинает наблюдаться уже с 30 лет, и этот период угасания фертильности имеет моменты медленного и ускоренного старения яичников.

12.2.2. Модель овариэктомии

Эту модель часто называют OVX-моделью. Она характеризует процесс прекращения репродуктивной функции, а также функции яичников, в любой период жизни взрослых животных, в том числе людей. Если удалить яичники, что называется овариэктомией, у женщины репродуктивного возраста (15–55 лет) возникнет искусственная менопауза. То же самое происходит и у самок животных: если удалить яичники, репродуктивные циклы прекращаются, уровни половых гормонов понижаются. Но речь идет не об искусственном удалении яичников, а о внезапном прекращении их функции, когда возникает менопауза, ранняя или нормальная физиологическая.

Такая модель исключает переходный период изменений в организме животного и человека, связанных со старением репродуктивных органов. Резкое прекращение репродуктивных циклов и наступление менопаузы возможно у женщин в любом возрасте.