Гормонотерапия в акушерстве и гинекологии. Иллюзии и реальность

Эта модель также имеет преимущество в том, что после удаления яичников у животных можно экспериментировать с назначением разных стероидных гормонов и их влиянием на гормональный фон, а также исследовать симптомы яичниковой недостаточности. Результаты таких назначений будут получены быстрее и выражены более четко, поскольку натуральный гормональный фон, создаваемый яичниками, в таких случаях исключается. Важную роль играет также остаточная ткань яичников, которая может проявлять определенную гормональную активность, особенно в выработке мужских половых гормонов.

При возникновении менопаузы по типу «удаления яичников» всегда важно знать возраст женщины, какие гормональные препараты были назначены, в какой дозе, как долго они принимались и какое влияние в целом оказали на женский организм. Имеет значение и чувствительность тканей к вводимым стероидным гормонам, особенно при длительном их приеме.

Эксперименты на животных с такой моделью менопаузы показали, что чем моложе организм в момент удаления яичников, тем короче периоды и с меньшими дозами заместительной терапии требуются. Но именно разный возраст прекращения функции яичников, а также разная ответная реакция на корректировку гормонального фона, затрудняет найти оптимальный вариант заместительной гормональной терапии для лечения женщин с яичниковой недостаточностью или ранней менопаузой.

Чем старше женщина, тем чувствительность к эстрогенам ниже, поэтому доза гормональной терапии и ее продолжительность у женщин молодого возраста не могут быть такими же, как у женщин старшего возраста. Однако этот факт врачами чаще всего не учитывается, а назначение заместительной гормональной терапии проводится без индивидуального подхода и без учета возраста женщины.

Модель овариэктомии помогает рассмотреть случаи возникновения внезапной менопаузы в основном у молодых женщин, которые теряют яичники по разным причинам задолго до возникновения натуральной менопаузы, а также у тех, у кого возникла острая яичниковая недостаточность (ранняя менопауза) по неизвестным причинам. Но такая модель не позволяет оценить процесс адаптации организма к старению.

12.2.3. Модель ускоренной яичниковой недостаточности переходной менопаузы

Каждая группа ученых, изучающая вопросы менопаузы, обычно концентрирует внимание на конкретном направлении влияния гормональных изменений на какие-то отдельные органы. Например, модель интактного старения яичников концентрирует больше внимания на репродуктивной системе и уровне фертильности животных и человека. Модель овариэктомии уделяет большее внимание симптомам со стороны других органов, в частности мозга, из-за резкого прекращения функции яичников. Ученые, изучающие влияние менопаузы на сердечно-сосудистую систему, предложили новую модель, описывающую угасание функции яичников в результате изменений в системе их кровоснабжения, то есть на сосудистом уровне.

Давно замечено, что хирургические манипуляции (лапароскопия, лапаротомия) на маточных трубах и яичниках, которые часто проводятся без строгих показаний у весьма молодой категории женщин, планирующих беременность, повышают риск возникновения ранней менопаузы, то есть яичниковой недостаточности. Эти манипуляции не обязательно связаны с удалением яичников или их части. Речь идет о других видах операций: рассечение спаек вокруг маточных труб, пластика труб, внематочная беременность, рассечение или сверление капсулы яичника у женщин с синдромом поликистозных яичников (и этот диагноз в преимущественном большинстве случаев выставляется неправильно).

Обычно врачи не предупреждают женщин о риске ранней менопаузы после таких вмешательств. Тем не менее, возникновение яичниковой недостаточности у этой категории женщин объясняется тем, что происходит нарушение микроциркуляции и кровоснабжения яичников нередко из-за повреждений сосудов, как случайно, так и в качестве неизбежного следствия проводимой процедуры.

Эксперименты на животных показали, что введение ряда веществ в организм мышей приводит к ускоренной гибели примордиальных и первичных фолликулов. К таким веществам относят промышленные химикаты, которые часто используются в производстве инсектицидов, пластмасс, антиокислителей, автомобильных шин, огнеупорных покрытий и др. Предполагается, что токсические вещества, проникающие в кровеносную систему репродуктивных органов, или же манипуляции на этих органах, нарушающие микроциркуляцию, могут привести к гибели фолликулов и ускорить процессы, ведущие к менопаузе.

При натуральном старении, когда отсутствуют внешние повреждающие факторы, примордиальные фолликулы дегенерируют через атрезию. Ооциты при этом погибают через апоптоз (запрограммированная клеточная гибель), а клетки оболочки (тека-клетки) превращаются в интерстициальные клетки. Наличие этих клеток является характерной особенностью яичников в менопаузе. Они обладают андрогенной активностью, то есть могут вырабатывать мужские половые гормоны, в первую очередь андростендион.