С переездом Симеона Полоцкого в Москву начался новый период его поэтической деятельности, самый плодотворный. Именно здесь, в Москве, была им написана самая значительная часть его громадного поэтического наследства. Именно здесь окончательно определилось и его отношение к поэзии — не как забаве и развлечению от праздности, а как серьезному и важному делу, имеющему просветительное значение. Он высоко ценил поэзию за ее способность привлекать „слухи и сердца“ и, тем самым, служить незаменимым оружием просвещения в форме всем доступной, легко запоминающейся и приятной. По его собственным словам, он и стихи писал, руководствуясь прежде всего желанием научить всех читающих и пишущих на „словенстем книжном языце“ пользоваться этим замечательным оружием.
Систематически посвящая свой досуг поэзии, Симеон Полоцкий накопил большой материал, который долго лежал у него в свернутом виде, никак не упорядоченный. Только в конце 70-х годов XVII века он приступил к разбору этого материала и к его систематизации. „Плодом усилий Симеона в этом направлении и явился первый монументальный сборник его стихотворений — „Вертоград многоцветный“. Работа над сборником началась, видимо, еще в 1677 году и была закончена в 1678 году.
Сборник, по замыслу Симеона Полоцкого, должен был не только развлекать и поучать, но и послужить своеобразным энциклопедическим справочником, толковым словарем. В соответствии с этим замыслом весь материал, вошедший в сборник, был распределен у него по тематическим рубрикам и в алфавитном порядке названий: „Аарон“, „Авель“ ... „Бдение“, „Безбедство“, „Бездна“ ... „Вдовство“, „Велий кто“... „Гадание“, „Глава“ и т. д. В основу сборника легли стихотворения, написанные в разное время. Принятая Симеоном азбучная система потребовала от него ряда дополнений к уже накопленному материалу; нам известно, что Симеон еще в начале 1678 года был занят этими дополнениями: дописывал недостающие стихотворения на те или иные буквы алфавита.
„Вертоград многоцветный“ — корпус всей дидактической поэзии Симеона Полоцкого. Это подчеркнул и сам Симеон в предисловии к сборнику, характеризуя его содержание: „Обрящет зде благородный и богатый врачевства недугом своим: гордости — смирение, сребролюбию — благорасточение, скупости — подаяние ... обрящет худородный и нищий своим недугом целебная; роптанию — терпение, татбе — трудолюбие, зависти — тленных презрение. Обрящет гневливец — кротость и прощение удобное; ленивец — бодрость; глупец — мудрость; невежда — разум; усумляющийся в вере — утвержение; отчаянник — надежду; ненавистник — любовь; продерзивый — страх; сквернословец — языка обуздание; блудник — чистоту и плоти умерщвление; пияница — воздержание. И всякими инеми недуги одержимии обрящут зде по своей нужде полезная былия и цветы“.
В сборник вошли в жанровом отношении стихотворения самые разнообразные: „подобия“, „образы“, „присловия“, „толкования“, „епитафия“, „образов подписания“, „повести“, „увещания“, „обличения“; не менее разнообразные и по своему объему: от коротеньких двустиший до громоздких „поэм“ в несколько сот стихов каждая.
Этой внешней пестроте сборника соответствует и пестрота его содержания.
Сравнительно большое место в составе сборника занимают стихотворения, посвященные общественно-политической проблематике. Сюда относятся: стихотворение „Гражданство“, где Симеон Полоцкий устами ряда прославленных философов древности подробно характеризует все те основания человеческого „гражданского“ общежития, которые „крепят государства, чинна и славна содевают царства“; стихотворения, где говорится о „гражданских“ обязанностях каждого человека, о необходимости „правителям“ соблюдать установленные в стране законы, о труде как обязательной основе всякого благоустроенного общества и т. п.
Сюда же примыкают и стихотворения, которые условно можно отнести к социальной сатире, — условно потому, что сатира эта, за немногими исключениями, еще очень абстрактна у Симеона и отражает современную ему действительность преимущественно сквозь призму известных ему литературных образцов этого рода поэзии. Сатирические стихотворения Симеона обычно не выходят за рамки морализирующего осуждения ряда „общечеловеческих“ пороков: невежества, пьянства, „лакомства“ и пр. Из числа этих стихотворений, относящихся по терминологии автора к разряду „обличений“, заметнее остальных выделяются два: „Купецтво“ и, в особенности, „Монах“. Первое стихотворение замечательно своим не лишенным колоритности сатирическим очерком старинных русских торговых обычаев с обстоятельным перечислением всех тех мошеннических способов, к которым прибегают купцы, когда хотят обмануть покупателя. Второе — направлено против пьянства и чревоугодия монахов и, по справедливому замечанию акад. Л. Н. Майкова, действительно „силою и резкостью своих обличений напоминает не менее беспощадную в своем роде позднейшую сатиру Кантемира“.