Алессандро унаследовал только худшие черты характера своих родителей, кем бы они не были: он был жестким, сумасбродным, деспотичным и злопамятным, а также имел склонность к разного рода извращениям. Пьеро Невезучий казался просто ангелом на фоне Алессандро. Когда Медичи вернулись во Флоренцию в 1512 году, Алессандро было всего два года, и республикой управляли сначала Джулиано, потом его «отец», Лоренцо. Когда умер Лоренцо, герцог Урбинский, Алессандро было 9 лет, а Ипполито – 8. Джулио Медичи был неофициальным главой республики, а когда он был избран понтификом в 1523 году, Алессандро и Ипполито остались во Флоренции вместо него под присмотром их регента, кардинала Пассерини. После третьего изгнания они уехали в Рим, Алессандро было тогда 17 лет, по тем временам вполне взрослый мужчина.
После капитуляции Флорентийской республики в 1530 году папа Климент VII и император Карл V заключили соглашение в Барселоне, согласно которому 20-летний Алессандро Медичи назначался пока что официальным главой республики и пожизненным гонфалоньером при поддержке императора и его испанских наемников. При этом дочь императора, Маргарита Австрийская, предназначалась в супруги Алессандро, но Маргарите тогда было восемь лет. Бракосочетание пришлось отложить до весны 1536 года, когда ей должно было исполниться 14 лет. Как только флорентийцы узнали, что Климент VII выбрал главой республики Алессандро, они возненавидели понтифика. Если бы им дали выбор – они бы предпочли Ипполито, сына Джулиано Медичи, который унаследовал все лучшие черты характера своего отца. Они считали, что Ипполито гораздо лучше справился бы с ролью гонфалоньера республики, чем избалованный и эгоистичный Алессандро. Жители Флоренции еще не знали, что их ждет впереди.
Республиканская форма правления во Флоренции не устраивала Климента VII: слишком ненадежно, народ может снова поднять восстание и изгнать Медичи, как уже было три раза. Папа долго убеждал в этом императора. Наконец, в мае 1532 года он добился от Карла V для своего «сына» герцогского титула, передаваемого по наследству. С тех пор Синьория во Флоренции была официально упразднена, республика превратилась в герцогство, а Алессандро Медичи стал первым герцогом Флорентийским. Это не было неожиданностью для горожан, они прекрасно знали, что что-то подобное должно произойти. Вот только не знали, кто будет герцогом и надеялись, что император Карл V выберет Ипполито. Их надежды не оправдались.
Несмотря на сильное возмущение народа, вооруженных бунтов не было. Какой смысл, если на стороне «Мавра» сам император со своей армией в союзе с папой Климентом VII. К тому же 10 месяцев осады и голода умерили пыл флорентийцев: более 10 000 жителей города погибло, многие дома вокруг Флоренции были разрушены, а хозяйства в округе полностью разорены. Поля не были засеяны, урожай не собран, голод продолжался. Кроме того, приходилось оплачивать пребывание испанских солдат, готовых пресечь любую попытку восстания. Это сильно опустошало городскую казну, в которой и так было мало денег. Пришлось повышать налоги, что еще больше ударило по карману населения. Среднего класса больше не было, был только большой контраст между очень богатыми и очень бедными. Богатые строили грандиозные палаццо и виллы за городом, устраивали роскошные банкеты, одевались в элегантные платья по последней моде из самых дорогих тканей, покупали огромное количество драгоценностей и обильно использовали духи, потому что очень редко мылись. Бедняки ютились в маленьких лачугах и еле-еле сводили концы с концами, количество нищих на улицах города значительно увеличилось.
Алессандро был необразованным, грубым и неотесанным человеком, но в то же время щедрым правителем. Он поселился в палаццо Медичи и регулярно принимал просителей. Сам сын рабыни, он прекрасно понимал, что такое нищета. Поэтому сочувствовал бедным и обездоленным и никому не отказывал в материальной помощи, хоть что-то в нем было хорошее.