Нарушение формирования белка Тамма-Хорсфалла (БТХ – уромодулина, который ингибирует кристаллизацию оксалатов in vitro), его сиалирования и образования мегамолекулярных комплексов свидетельствует о высокой вероятности возникновения камнеобразования. Определение БТХ может стать простым методом для ранней диагностики рецидивирующего нефролитиаза, основанном на регистрации в пробах мочи образования мегамолекулярных комплексов [325]. И наконец, информация, полученная из вопросника по используемой диете (FFQ) оказывает значительное влияние на оценку врачом рисков камнеобразования и в принятии решений по тактике ведения пациента с МКБ [254].
Современные методы лечения МКБ
Лечение МКБ делится на консервативное и хирургическое. Показаниями к активному выведению камня являются: постоянный рост камня, размер конкремента более 15 мм, камни менее 15 мм если наблюдение уже не является действием выбора, пациенты с высоким риском камнеобразования, обструкции мочевыводящих путей камнями, появление инфекции, «симптоматические» камни, утяжеляющие состояние коморбидные патологии, самостоятельный выбор пациента в различных ситуациях (например, профессия или поездки) [496].
Консервативная терапия подразумевает под собой применение медикаментозных препаратов и проводится в зависимости от выявленных этиологических факторов, нарушения обменных процессов, состояния уродинамики, функции почек, рН мочи и осложнений. Направления для воздействия консервативной терапии при МКБ: 1) выявление и коррекция метаболических нарушений; 2) противовоспалительная терапия; 3) воздействие на органную гемодинамику; 4) иммуномодуляция [319]. Консервативные методы лечения клинически эффективны со значительными выгодами при наличии мочеточниковых камней размером 0-4 мм [289]. К примеру, для расслабления мышц мочевыводящих путей необходимо ингибирование насосов кальциевого канала или блокада 1
-рецепторов. В связи с этим применяют такие группы препаратов:альфа - блокаторы с уровенем эффективности – 1В (тамсулозин, доксазозин, теразозин, альфузозин, нафтопидил);
блокаторы кальциевых каналов (доказан эффект только у нифедипина – 1А).
Препараты группы кортикостероидов совместно с препаратами группы альфа - блокаторов имеют эффект гораздо лучший (1В) нежели при монотерапии альфа-блокаторами, а кортикостероиды при монотерапии являются неэффективными [5]. Относительно альфа-блокаторов проводились рандомизированные контролируемые исследования – MEDLINE, Pre-MEDLINE, CINAHL, EMBASE, которые показали, что данные препараты являются достаточно эффективными. В зависимости от индивидуального подхода, с помощью них можно даже избежать хирургического вмешательства [12]. В условиях скорой помощи, применение тамсулозина совместно с ибупрофеном и оксикодоном оказалось гораздо эффективнее, чем отдельное применение ибупрофена с оксикодоном [13], к тому же это наиболее часто используемый препарат в рандомизированных контролируемых исследованиях [5], что выводит тамсулозин на лидирующие позиции в лечении МКБ. Появился новый оригинальный антагонист кальция, производное бензопирана – диуманкал, который рекомендуется использовать по новым показаниям в клинической практике при комплексном лечении больных уретеролитиазом в дозе 30 мг/сут. [28]. В российской литературе по урологии преимущество в лечении отдается консервативной терапии, поскольку хирургическое лечение «избавит больного только от камня», а необходимо влияние на все биохимические процессы камнеобразования. В качестве медикаментозной терапии применяют такие препараты: при наличии камня размером до 0,5 см. – группа терпенов (цистенал, артемизол, ависан и др.), препараты которой оказывают бактериостатическое, спазмолитическое и седативное действие. Применяют также экстракт марены красильной сухой, окисляющей мочу и обладающей диуретическими и спазмолитическими свойствами. Особенно актуальны эти препараты после проведения дистанционной литотрипсии (фрагментации камней) и отсутствии симптомов обструктивного пиелонефрита. Для купирования почечной колики необходимо специфическое лечение, при котором применяют тепловые процедуры, препараты группы анальгетиков и спазмолитиков (диклофенак, баралгин, промедол, платифиллин, папаверин и др.) [7].
Новые фармакологические подходы в таргетной патогенетической коррекции кальций-оксалатного нефролитиаза включают в себя применение таких препаратов:
менадиона натрия бисульфита (стимулирует образование фрагмента протромбина-1 в почечных канальцах вследствие увеличения выработки протромбина в печени);
пиоглитазона (повышает чувствительность почечных тканей к инсулину);
нифедипина (ингибирует начальную фазу кристаллизации за счет блокады кальциевых каналов на мембране нефроцитов);