Нарушение обмена веществ: взаимосвязь мочекаменной болезни и метаболического синдрома

Другая группа ученых выявила полигенную этиологию МКБ, вызванную полиморфизмом 11 генов, ассоциированных с развитием уролитиаза: VDR, SLC34A1, SLC34A4, CLDN14, и гены Casr (кодируют белки, регулирующие канальцевый фосфат и реабсорбцию кальция); Casr, Mgp, Opn, Plau, и гены Umod (кодируют белки, предотвращающие преципитацию солей кальция); AQP1 ген (кодирует белки, которые регулируют водный обмен в проксимальных канальцах). Влияние последнего гена, Dgkh, неизвестно. Полиморфизм этих генов, возможно, влияет на образование кальциевых оксалатов и фосфатных камней, увеличивая риск кальций-фосфатной преципитации в канальцах почек [75]. Были идентифицированы гистоновая-лизин N-метилтрансфераза, каналы «внутреннего выпрямления», белок Wnt-2, которые рассматриваются как новые антилитогенные белки, играющие важную роль в почечных функциях и ассоциированные с различными почечными болезнями [67]. Антитела к остеопонтину и циклоспорин А блокируют активацию мегапоры митохондриальной проницаемости (mPTP) и заметно препятствуют экспрессии остеопонтина и мочевому камнеобразованию в животных моделях [68].

У больных с воспалительными заболеваниями кишечника резко возрастает риск развития МКБ, по сравнению с монозаболеванием МКБ среди всей популяции. Возрастающая опасность и риск развития инфекционного уролитиаза в этих группах должны определяться скринингами камнеобразования, амбулаторными обследованиями больных и ранней хирургией с удалением выявленных камней [45]. Сейчас происходит бурная дискуссия: есть ли роль нанобактерий в камнеобразовании (например, кальцифицирующая), а если есть, то какая биологическая природа этих нанобактерии и какой механизм их влияния на минерально-белковые комплексы при образовании конкрементов [49].

Согласно учению классической советской школы урологов, МКБ – это заболевание обмена веществ, вызванное различными эндогенными и/или экзогенными причинами (включая наследственный характер) и характеризующееся наличием камня (ей) в почках и мочевых путях, которое проявляет склонность к рецидивам и нерёдко тяжелому упорному течению. При этом выделяют два типа процессов камнеобразования:

формального генеза (кристаллизационная и коллоидная теории (в последней, основой камня является коллоид, затем происходит атипичная кристаллизация)), который предусматривает нарушение количественного и качественного обмена между солями мочи;

каузального генеза (влияние экзогенных и эндогенных факторов).

К ряду веществ, способствующих кристаллизации, относят мочевину, креатинин, гиппуроновую кислоту, цитраты и другие, а к нарушающим эти процессы веществам: мукопротеины, пировиноградная кислота, коллаген и др. Важную роль в образовании конкрементов играет кислотность мочи (значение которой зависит от уровней мочевой кислоты, кальция, неорганических фосфатов и т.д.) [7]. В современных учебниках по урологии описывается:

Формальный генез:

матричная теория – выпадение в осадок органических веществ, инициирующих кристаллизацию неорганических компонентов;

коллоидная теория – образование органической матрицы камня и вторичная кристаллизация на ней мочевых солей;

ингибиторная теория – связана с нарушением свойств ингибиторов и дисбалансом между активаторами и ингибиторами кристаллизации;

теория преципитации и кристаллизации – образование конкремента является процессом преципитации литогенных солей из перенасыщенной мочи и дальнейший рост кристаллов.

Каузальный генез (влияние экзогенных и эндогенных факторов) [31].

Южнокорейские ученые показали, что дебюты МКБ учащаются при высокой температуре с повышением среднесуточных температур. Колебание (разбежность) при этом, между изменением температуры и дебютом, составляет всего несколько дней [263], а вот средняя влажность и давление воздуха никак не связаны с повышением частоты возникновения почечной колики – показали итальянские ученые [267].

У лиц в возрасте 15-25 лет наследственная отягощенность по МКБ по материнской линии является связанной с образованием смешанных кальциевых камней и более высоким риском применения урологических манипуляций, и, следовательно, должна быть учтена при выборе тактики ведения пациента [278]. Ретроспективное моноцентровое исследование с использованием инфракрасной спектроскопии, проводимое на юге Франции, показало, что эпидемиология МКБ изменяется с повышением встречаемости у женщин и больных нефролитиазом пожилого возраста. Также наблюдается изменение типа камней – увеличение доли смешанных камней, особенно среди женщин. Необходимы пищевые и метаболические исследования, чтобы найти причины изменений в эпидемиологии МКБ [250].