Нейрофармакология для психологов

Анксиолитики, уменьшая страх, затрудняют выработку оборонительных условных рефлексов, основанных на страхе наказания, где животное не должно чего-то делать, чтобы не получить болевого раздражения, или должно что-то сделать, чтобы избежать наказания. И напротив, вещества этого класса облегчают выполнение условных рефлексов в стрессовых ситуациях, когда реализации навыка мешает какой-то стрессор, например, внезапно включившийся яркий свет или неожиданный громкий звук. Точно так же транквилизаторы облегчают переделки многих навыков, уменьшая число межсигнальных реакций и ускоряя достижение критерия обученности.

Антистрессовые возможности соединения изучаются на множестве моделей психогенного стресса, например, длительная изоляция (изоляционный стресс), слабое, но неизбегаемое электроболевое раздражение (обычно через пол), принудительная длительная гиподинамия (иммобилизация), длительное помещение на маленькие площадки в бассейне с водой (стресс по Жуве), методика сбоя, когда нарушаются причинно-следственные отношения сигнала, действия и подкрепления, если условнорефлекторная реакция животного после включения условного сигнала не ведёт к подкреплению или избеганию наказания (эта методика сходна с «конфликтной ситуацией»), методика отъёма 16—20-дневных крысят от кормящей самки или действие на них холода (анксиолитики устраняют у крысят характерную для этой ситуации вокализацию).

Как видно из этого краткого перечисления методик экспериментальной оценки анксиолититического действия вещества, препараты этого класса позволяют применять их не только в медицине, но и в специальных ситуациях, — спасателями, военными, операторами, водителями, при различных чрезвычайных ситуациях. Их использованию в этом направлении препятствует часто наблюдаемое у многих из них седативное действие. Поэтому среди транквилизаторов даже выделяют «дневные» анксиолитики, т.е. лекарственные средства с менее выраженным седативным, с меньшим снотворным эффектом, например, мезапам (нобриум, руд отель, Anxitol и др.; его противотревожный эффект сочетается с небольшим психостимулирующим действием).

Помимо выраженности побочного седативного эффекта в основу классификации транквилизаторов положен также механизм и длительность действия препарата.

Под действием большинства анксиолитиков уменьшается возбудимость подкорковых структур мозга, связанных с регуляцией эмоций, изменяется взаимодействие этих структур с корой. В результате снижается общая эмоциональность, в частности тревожность.

Наиболее распространены производные эндогенных бензодиа-зепинов (см. 1.3.6.). Обычно название препарата этой группы заканчивается на «...азепам», возможны и другие окончания, но «азе-пам» свидетельствует о принадлежности к бензодиазепинам. Эти препараты химически сходны с эндогенными бензодиазепинами и действуют на бензодиазепиновый участок ГАМК-бензодиазепи-нового рецепторного комплекса (являются его агонистами). В результате ГАМК_А-рецепторы конформационно изменяются, повышается их аффинитет к ГАМК (увеличивается проницаемость к анионам С1) и тормозная активность этого медиатора активируется. Это проявляется в конце концов в седативном, гипнотическом, противосудорожном и миорелаксантном эффектах. Реализуются эти эффекты (см. Рис. 3.3.) путём ГАМК-ергического торможения норадренергической активности (что заканчивается гипнотическим и седативным действием), серотонинергической активности нейронов, локализованных в среднем мозге и проецирующих свои аксоны в области, ответственные за тревогу, и, возможно, эмоци-огенной дофаминергической активности (что приводит к анксиолитическому и антифобическому эффекту) и холинергической активности корковых и вставочных спинальных нервных клеток (что приводит соответственно к когнитивным нарушениям и мио-релаксирующему действию).

По своим кинетическим показателям и длительности эффекта бензодиазепины делятся на препараты короткого, средней продолжительности и длительного действия. Среди короткодействующих бензодиазепинов обычно приводят в пример мидазолам (дормикум, t_1/2^<6 ч), но у него преобладает гипногенное действие, тогда как анксиолитическое выражено слабо, и поэтому его относят к снотворным средствам.

Среди бензодиазепиновых транквилизаторов средней продолжительности (t_1/2 до 24 ч) можно назвать алпразолам (алзолам, фронтин, ксанакс, кассадан), оксазепам (тазепам, нозепам), лоразе-пам (ативан, мерлит).

У всех приведённых препаратов ярко выражены анксиолитический и антифобический эффекты, но они сопровождаются гипно-генным действием, особенно у лоразепама. У алпразолама может быть и стимулирующий эффект.

Анксиолитики длительного действия (t_1/2 до 2 суток) — это уже описанные в разделе 3.3.5. феназепам, диазепам (реланиум, сибазон, седуксен, валиум), а также хлордиазепоксид (элениум, либриум).