Нейрофармакология для психологов

Хлордиазепоксид — один из первых лекарственных бензодиазе-пинов (1960 г.). У него в равной мере выражены большинство тормозных эффектов (анксиоллитический, гипногенный, противосудорожный и т.д.), но преобладает миорелаксирующее и отсутствует стимулирующее действие.

Побочными эффектами помимо неоднократно упоминавшихся эффектов седативного характера можно назвать весьма редкие (у 0,5—0,7% больных) парадоксальные реакции двигательной активации, раздражительности, страха и усиления тревоги, бессонницу. Может быть и не снижение, а усиление психической депрессии. Всё это обычно исчезает при отмене препарата.

Возможны также индивидуальная непереносимость, кожные поражения, в том числе аллергического характера, головная боль, тошнота, нарушения менструального цикла, потенции и полового влечения. Возможно также изменение аппетита, ведущее в конечном счёте к похудению, реже — к увеличению массы тела. На сердечно-сосудистую систему эти лекарства как правило не влияют и хотя при передозировках несколько замедляют и ослабляют работу сердца и немного снижают давление, полностью их не подавляют. Отмечены единичные случаи остановки дыхания. Замедляя перистальтику кишечника, бензодиазепины могут вызвать запоры. Изредка возможны изменения функций других органов и систем, например, печени, крови.

Поскольку препараты этого класса действуют на эмоциональный фон, устраняя неприятные эмоции, они, как уже говорилось, могут вызывать зависимость. Так как лекарства-бензодиазепины имитируют действие эндогенных бензодиазепинов, функционирование и метаболизм последних изменяется, их место заменяет препарат, а при отмене возникает нехватка этих функций. Поэтому зависимость, по крайней мере при использовании бензодиазепиновых средств, как психическая, так и физическая. Эта зависимость менее выражена, чем при использовании опиоидов и даже барбитуратов, но, тем не менее, через 2—10 дней после отмены налицо абстиненция в виде бледности, расширения зрачков с вялой реакцией на свет, неприятных ощущений в животе, повышения мышечного тонуса и артериального давления, в крайних случаях возможны судорожные припадки. Всё это сопровождается агрессивностью, злобностью, депрессией. При двойном слепом методе исследования наркоманы предпочитали транквилизатор в 10—25 раз чаще здоровых испытуемых и неврологических больных, которые не отличали транквилизатор от плацебо. Развитие лекарственной зависимости возможно даже внутриутробно, так как бензодиазепины хорошо проникают через плаценту. После рождения у младенца может наблюдаться синдром отмены. Точно так же препарат может попасть в организм ребёнка с грудным молоком. Способность вызывать лекарственную зависимость различна у разных бензодиазепинов, она возрастает «клоназепам<оксазепам<темазе-пам<хлордиазепоксид< нитразепам<диазепам».

Кроме того при длительном приёме этих препаратов может развиваться привыкание и их эффект постепенно падает. Чтобы избежать лекарственной зависимости и толерантности следует принимать препараты с перерывами и не дольше 3—4 недель.

В регуляции мотиваций и эмоций, помимо общего тормозящего действия ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса, участвуют дофаминергическая (см. 1.3.3.) и серотонинергическая медиаторные системы (см. 1.З.4.). Эти нейротрансмиттеры — участники «систем внутреннего подкрепления и наказания». Поэтому имеет смысл воздействовать на них с анксиолитическими целями. Среди транквилизаторов есть группа препаратов, действующих на серотонинергические рецепторы.

Серотонинергические нейроны, участвующие в регуляции эмоций, локализованы преимущественно в среднем мозге и проецируются в области, ответственные за тревогу. Устранение активности этих клеток, например, путём разрушения ядер шва среднего мозга приводит к анксиолитическому эффекту, а стимуляция — к тревоге.

Одним из транквилизаторов, действующих на эту медиаторную систему, является буспирон.

Это относительно новый препарат, анксиолитик третьего поколения. У него множество молекулярных свойств.

Он частичный агонист 5-НТ_1А-рецепторов (главным образом гиппокампа), постсинаптический антагонист этого подтипа рецепторов, он подавляет синтез и выброс этого медиатора, тормозит активность серотонинергических нейронов (например, в дорсальном ядре шва), он блокатор пре- и постсинаптических дофаминовых 0₂-рецепторов, ускоряет возбуждение дофаминовых нейронов среднего мозга.

Одно из главных достоинств буспирона — отсутствие седативного действия, привыкания и зависимости, но главный (анксиолитический) эффект развивается только через 2 недели использования препарата. Половина вещества выводится и разрушается через 4—8 ч после приёма.

Среди транквилизаторов есть лекарственные средства, действующие на холинергическую систему. Например, амизил (бенакти-зин, цевалол, луцидил, нерватил, парасан и др.) — один из первых препаратов этого класса.

Его эффект слабее, чем у бензодиазепинов. Он м-холинолитик, обратимый блокатор центральных и в меньшей степени периферических холинорецепторов.