Нейрофармакология для психологов

Показана важная роль магния в регуляции функций возбудимых тканей, — нервной и мышечной. Недостаток этого элемента ведёт к повышению возбудимости, облегчению проведения нервного импульса по аксону, нарушению нервно-мышечной передачи. Следствием этого становится повышенная нервная возбудимость, чрезмерная раздражительность, нарушение сна. Ранее для устранения дефицита магния применяли магния сульфат, однако, он плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Поэтому его использование ограничено парентеральными способами введения. При этом помимо седативного действия, препарат оказывает также гипотензивный (снижение артериального давления) и антиаритмический эффекты. Сейчас применяют безопасные средства для перорального введения: например, магний входит в состав Магне В₆.

3.3.7. Противопаркинсонические средства

В разделе 1.3.3. уже говорилось о болезни Паркинсона (паркинсонизме), когда нарушается регуляция движений: больному трудно изменять начатое движение, начинать новое, что ведёт к скованности движений (ригидности). Больному трудно поддерживать позу, оставаясь в неподвижности, из-за чего возникает характерный тремор (дрожание конечностей, особенно пальцев рук). При развитии заболевания возможно появление хореи Хантингтона (от греч. choros — танец) — последовательных движений, осуществляемых всем туловищем, что выглядит как набор скоординированных и целенаправленных, хотя и странных для данной ситуации, движений (из-за этого раньше такую хорею называли «пляской святого Витта»). Из психических расстройств, сопровождающих эту болезнь, возможны когнитивные нарушения, например, слабоумие. Обычно паркинсонизм развивается с возрастом, почему и относится к «болезням старости».

В норме базальные ганглии получают сигналы из вышележащих отделов мозга, несущих информацию о планируемом движении, и корректируют эту программу, воздействуя на спинальные двигательные пути. Чёрная субстанция получает сигнал из ассоциативной, в первую очередь префронтальной, коры. Такую же информацию получает неостриатум, например, хвостатое ядро, относящийся к экстрапирамидной системе. Воздействия из чёрной субстанции носят тормозный характер: эти воздействия через базальные ядра влияют на неостриатум, подавляя часть активирующих команд, идущих в спинной мозг. Эту корректирующую функцию в чёрной субстанции выполняют её дофаминергические нейроны. Нервные клетки неостриатума, на которые воздействуют базальные ядра и, в конечном счёте, нигральные дофаминовые нейроны, — холинергические. Аксоны этих холинергических нейронов образуют спинальные пути непосредственно к мотонейронам спинного мозга. Сейчас известно, что помимо тормозных влияний чёрной субстанции, базальные ядра подвергаются также активирующим глутаматерги-ческим воздействиям (через NMDA-рецепторы). Оптимальность движения, его точность определяются балансом между этими дофа-минергическими и глутаматергическими влияниями.

При паркинсонизме нарушается функция нейронов чёрной субстанции. Как сейчас известно, в них экспрессируется «ген смерти», начинается апоптоз этих нервных клеток и они гибнут. Естественно, уменьшается общее тормозящее действие чёрной субстанции на постсинаптические D₁-рецепторы в базальных ядрах, баланс между дофаминергическими и глутаматергическими влияниями нарушается в пользу последних, активирующее действие глутамата на базальные ядра, этих ядер на неостриатум, а стриатума на спинной мозг усиливается, что ведёт к рассогласованию движения, нарушению его тонкой коррекции.

Сначала было обнаружено, что уровень дофамина в экстрапира-мидных структурах, в частности в чёрной субстанции, снижается, а при других экстрапирамидных расстройствах может не изменяться или даже увеличиваться.

При одностороннем паркинсонизме (выраженном преимущественно на одной сторонне тела) снижение концентрации дофамина в мозге происходило в контралатеральном нарушению полушарии, иннервирующем пострадавшую сторону тела.

Затем в экспериментах наблюдали моторные нарушения, сходные с болезнью Паркинсона, при разрушении дофаминергических структур и соответствующего нигростриарного пути, или при искусственном истощении дофамина именно в чёрной субстанции (например, резерпин активирует выброс дофамина из синаптических окончаний, вследствие этого запасы медиатора в синапсах уменьшаются, это наблюдается даже на фотографиях электронного микроскопа, где практически исчезают везикулы с дофамином в синапсах).

Электрораздражение чёрной субстанции, как и микроионофо-ретическое подведение дофамина к базальным ядрам, на которых заканчиваются аксоны нейронов черного вещества, ведет к торможению нервных клеток базальных ядер.

Временные изменения, сходные с паркинсонизмом, получаются и при блокаде дофаминовых постсинаптических рецепторов в структурах, иннервируемых нейронами чёрной субстанции.