Нейрофармакология для психологов

Поскольку времени для синтеза вещества, воздействующего на дофаминовые рецепторы базальных ядер, не требуется, эффект после приёма бромокриптина наступает быстрее. Побочные эффекты у этого лекарства те же «дофаминергические», что и у леводопы, — тошнота, рвота, гипотензия, дискинезия и психические расстройства. Обычно бромокриптин применяют в комбинации с L-ДОФА.

Усилить дофаминергические влияния можно не только активировав синтез медиатора, но и подавив его разрушение и продлив, таким образом, действие. Моноамины разрушаются ферментом моноами-ноксидазой (МАО), а непосредственно дофамин — одним из её видов МАО-Б. Поэтому усиливать дофаминергические влияния, оказывая противопаркинсоническое действие, будут ингибиторы МАО-Б. К таким препаратам относится селегилин (депренил, юмекс).

Этот препарат, сохраняя синтезированный дофамин, потенцирует эффект L-ДОФА. Без леводопы это лекарство практически не применяют. Усиление эффекта обуславливается также подавлением обратного захвата медиатора, выброшенного из пресинаптиче-ского окончания, образовавшимися метаболитами (амфетамином, метамфетамином). Возможно, что эффект препарата хотя бы отчасти связан с его нейропротективным действием, обнаруженным в экспериментах, когда повреждающее действие ишемии и некоторых токсинов на фоне действия селегилина ослаблялось. Предполагают, что это может быть связано с активацией фактора роста нервов и вследствие этого хотя бы частичной регенерацией дофаминергиче-ских нейронов чёрной субстанции. Побочные эффекты у селегилина те же, что и у L-ДОФА.

Наконец, активировать дофаминергическое действие можно, усилив выделение дофамина из оставшихся (!) нервных клеток чёрной субстанции. Таким эффектом обладает мидантан (аматадина гидрохлорид, симметрел), который сначала был предложен как противовирусный препарат. По-видимому, усиление выброса медиатора в синаптическую щель — не единственный дофаминергический эффект этого лекарства: мидантан также повышает чувствительность дофаминовых рецепторов к медиатору.

Исследования показали, что помимо нигростриарных дофаминовых влияний мидантан воздействует на другую указанную выше точку лечения — на глутаматергическую систему базальных ядер, оказывая на неё тормозящее действие: препарат блокирует постсинаптические NMDA-рецепторы на нейронах базальных ядер. Ослабление активирующих глутаматергических влияний отчасти уравновешивает недостающее тормозное воздействие чёрной субстанции. Кроме того, мидантан, как и селегилин, обладает нейро-протективными свойствами, снижая возможность разрушения нейронов чёрной субстанции.

Мидантан блокирует м-холинорецепторы, т.е. воздействует и на третью точку лечения — на активирующие экстрапирамидные холинергические влияния. Видимо, благодаря этому одним из побочных эффектов мидантана является возбуждение ЦНС, что при длительном применении ведёт к привыканию. Это же ограничивает применение лекарства у психических больных, чтобы не провоцировать их возбуждения и обострения заболевания.

Другой группой препаратов, тормозящих холинергические влияния, т. е. действующих на ту же третью точку приложения терапии, могут быть центральные холиноблокаторы. Выключая постсинаптические холинергические рецепторы, они на выходе неостриарной системы обеспечивают ситуацию, сходную с нормой. Наиболее известен цикл од ол (артан, паркопан). Как и у мадопара, также действующего на холинергическое звено патологической цепи, один из побочных эффектов циклодола — возбуждение ЦНС, а при передозировке — даже галлюцинации, спутанность сознания, нарушения памяти, особенно у престарелых пациентов, для которых в первую очередь и предназначен препарат. Его постоянное применение ведёт к привыканию и, по-видимому, к небольшой зависимости, поскольку резкая отмена циклодола обостряет симптоматику паркинсонизма. Лекарство обладает не только центральным, но и периферическим действием, поэтому среди побочных эффектов проявляются такие, как сухость во рту, увеличение частоты сердечных сокращений, снижение тонуса мышц кишечника.

Таким образом, применяемые в настоящее время противопар-кинсонические препараты — это средства симптоматической, но не этиотропной терапии: устраняются только симптомы проявления заболевания, а не его причина.

3.3.8. Нейролептики