Парадоксы эволюции. Как наличие ресурсов и отсутствие внешних угроз приводит к самоуничтожению вида и что мы можем с этим сделать

Очевидные свидетельства того, что именно так и происходит и с клеточными системами врожденного иммунитета, были получены буквально в последние годы. Это явление назвали «тренированный иммунитет» (trained immunity). О некоторых известных его проявлениях говорилось в главе IX, где обсуждался феномен расширенного положительного влияния вакцинации живыми вакцинами на здоровье населения в развивающихся странах (УПС: глава IX). Многолетние исследователи неспецифического вакцинозависимого стимулирования иммунитета Питер Обю и Кристине Бенн стали одними из 43 соавторов очень краткой, но очень насыщенной смыслами обзорной статьи по тренированному иммунитету в Nature Immunology, опубликованной в январе 2021 года (Divangahi M. et al., 2021), в значительной степени обобщающей данные более подробного и обширного обзора в Nature Immunology Review, вышедшего полугодом ранее (Netea M. G. et al., 2020).

Исследования иммунологической памяти, не связанной с «классическим» адаптивным иммунитетом, которые проводились в последние годы и привели в итоге к развитию концепции тренированного иммунитета, исходили из комплекса наблюдений, показывающих, что не менее 95 % вполне успешно существующих видов многоклеточных (в первую очередь растения и беспозвоночные) обходятся только инструментами врожденного иммунитета и многие из них явно демонстрируют модулированный характер иммунного ответа на повторные инфекции некоторыми видами патогенов, что является очевидным свидетельством наличия памяти такого рода.

Причем «натренировываться» может как усиленный, так и ослабленный повторный ответ врожденного иммунитета. Подобной тренировкой сейчас объясняется давно известный феномен относительной толерантности к бактериальному липополисахариду (ЛПС), возникающей при введении сверхмалых доз ЛПС или других молекул, связывающихся с Toll-like рецепторами. Такие рецепторы на клетках отвечают за распознавание определенных молекулярных образов, ассоциированных с патогенами. Возможно, этот механизм позволяет поддерживать относительную толерантность иммунной системы к бактериям-симбионтам организма в условиях сбалансированности взаимного влияния.

Примером усиливающего влияния тренированного иммунитета послужили эксперименты с адъювантом бета-глюканом (компонентом клеточной стенки грибов, дрожжей, некоторых бактерий и водорослей). Они показали, что бета-глюкан способен увеличивать сопротивляемость как некоторым острым инфекциям (например, вызванной золотистым стафилококком), так и хроническим (например, микобактерией туберкулеза). При этом формирование усиленного врожденного иммунного ответа на эти инфекции, вызванное бета-глюканом, всегда сопровождается выработкой специфического набора медиаторов, включающих провоспалительные цитокины интерлейкин-1 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ).

О позитивном эффекте противотуберкулезной вакцины БЦЖ говорилось выше; можно только добавить, что ее противоинфекционное действие было продемонстрировано также в экспериментальных моделях желтой лихорадки и малярии, а противоопухолевое – в отношении некоторых клинических форм рака, например рака мочевого пузыря. Кроме того, был показан положительный противовоспалительный эффект БЦЖ в случае животных моделей ряда аутоиммунных заболеваний, например сахарного диабета I типа и рассеянного склероза. Однако, как можно вспомнить, именно для этих моделей есть вполне убедительные гипотезы, связывающие возникновение данных заболеваний с энтеровирусными инфекциями (вирусами Коксаки) и дезориентацией адаптивной иммунной системы в случае «наложения» энтеровирусной инфекции на возникающие микроуязвимости в соответствующих органах (БОН: глава IX). Продолжая использованное в главе IX сравнение развития аутоиммунных феноменов со случайным сочетанием пожара и согласованной протестной акции, можно сказать, что БЦЖ может играть роль нарисовавшейся на этом фоне полузабытой шоблы местных великовозрастных хулиганов, что придает событиям однозначный характер «бучи на районе», то есть большой проблемы местных копов, никак, однако, не соответствующей уровню федеральных агентов. Такой расклад позволяет «всем по ходу чисто разойтись краями», не провоцируя федералов.