Педиатрия

Селективные М-холиноблокаторы (пирензепин, телензепин, гастроцепин), избирательно блокируя М₁- холинорецепторы, расположенные в нервных сплетениях желудка, а не на самих обкладочных клетках, оказывают более существенное влияние на секрецию, а не на моторную функцию желудка. За счет избирательности действия мало влияют на М-холинорецепторы гладкой мускулатуры и сердца. Как антисекреторный препарат, пирензепин отличается высокой эффективностью, так как снижает базальную секрецию примерно на 50% (энтеральный прием) и на 80–90% (внутривенное введение). При язвенной болезни он способствует заживлению язв и обладает профилактическим действием при длительном приеме этими больными. Установлен умеренно выраженный нормализующий эффект при гипер- и гипокинетическом синдроме. Пирензепин рекомендуется назначать при хронических гастритах/гастродуоденитах, неосложненной язвенной болезни при наличии сопутствующих признаков вегетодистонии, повышении преимущественно базальной желудочной секреции перорально по таблетке (0,025 г) 2 раза в сутки (утром и вечером, за 30 мин. до еды). Курс лечения составляет около 3–4 недель. При выраженных болевом и диспептическом синдромах пирензепин можно вводить внутривенно или внутримышечно по 10 мг 2 раза в сутки. При длительном приеме, применении в высоких дозах или индивидуальной чувствительности могут проявляться признаки холинергической блокады (сухость во рту, нарушение зрительной аккомодации).

Блокаторы Н₂-рецепторов гистамина. Препараты этой группы являются специфическими конкурентными антагонистами Н₂-гистаминовых рецепторов в обкладочных клетках слизистой оболочки желудка. Они ингибируют секрецию желудочного сока, тормозят базальную, ночную и стимулированную секрецию. К настоящему времени известно 5 поколений этой группы препаратов: циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин. У детей используются препараты из группы ранитидина и фамотидина. Н₂-гистаминоблокаторы подавляют секрецию париетальных клеток в зависимости от дозы на 53–90%, курсовое их применение приводит к повышению образования простагландина Е₂ в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки (цитопротективный эффект), в зависимости от дозы отмечается снижение на 30–90% продукции пепсина, но мало изменяется секреция бикарбоната и слизи (циметидин, фамотидин), обладают антихеликобактерным эффектом, не оказывают существенного влияния на моторику желудочно-кишечного тракта, панкреатическую секрецию. Следует отметить наличие резистентности к Н₂-гистаминоблокаторам некоторой категории больных, которую можно выявить только при проведении рН-метрии. Назначают препараты этой группы 1–2 раза в день. Противорецидивное лечение основано на продолжительном (до нескольких лет) их назначении. С этой целью препараты обычно принимают на ночь в уменьшенной наполовину дозе с постепенной отменой в последующем для предотвращения развития синдрома «рикошета». Побочные эффекты: нарушения стула (понос, запор), снижение аппетита, кожная сыпь, мышечные боли. Из-за проникновения через гематоэнцефалический барьер они способны вызвать головные боли, головокружение, спутанность сознания, дезориентацию. При длительном приеме Н2-гистаминоблокаторы вызывают развитие синдрома отмены («рикошета»); за счет связывания с ферментами, содержащими цитохром Р-450, способны угнетать микросомально-окислительную систему печени, в результате чего нарушается биотрансформация лекарственных препаратов в печени и усиливается действие лекарственных препаратов (этот эффект отсутствует у ранитидина и фамотидина); сидром бронхиальной обструкции. Циметидин усиливает секрецию пролактина, приводя к развитию гинекомастии; обладает антиандрогенным действием, тем самым способствуя нарушению либидо, потенции; способствует также обострению системной красной волчанки. В больших дозах, особенно при внутривенном введении, препараты этой группы блокируют Н2-гистаминорецепторы предсердий и могут провоцировать аритмии.

Таблица 58 – Блокаторы Н₂-гистаминорецепторов